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关于类风湿关节炎的历史~

从远古时期开始，类风湿关节炎（RA）就一直困扰着人类。从大量被挖掘出的古代尸体到美国风湿病学会的成立，人类对RA的认识经历了漫长而曲折的过程。从古至今，人类一直在探索并寻找RA的治疗方法。

RA是关节里的滑膜炎，不是细菌感染，因此不会传染。

但它顽固性的特点是很难自愈的，导致关节周围组织的破坏。出现关节肿胀、疼痛、僵硬以及活动灵活性的受限，如果不合理治疗，可能导致永久性关节畸形，最终致残。

1. 由《雷诺阿》看RA

影片《雷诺阿》获得了第三十九届法国凯撒电影节，包括最佳男主角在内的多项提名，并在2013年9月曾申请第86届奥斯卡金像奖最佳外语片提名，引起了广泛关注。

本片讲述了一代印象派大师法国画家皮埃尔•奥古斯特•雷诺阿的晚年生活。其生命的最后20年中，疾病严重限制了他的活动，几乎离不开轮椅。面对无止无尽的苦痛折磨，雷诺阿依然坚持作画，将变形的手指用绷带缠上画笔，把苦涩转化为缤纷愉悦的色彩，为世人留下一幅幅永不磨灭的动人光影。

画家体现出的艺术精神让人感动，当时人们对其究竟罹患哪种疾病却尚未知晓。

疾病面前，人人平等，古今中外有许多名人饱受RA的折磨，这样的例子数不胜数。

2. 从类风湿因子（RF）到诊断标准

RA是一种以慢性关节炎为主的自身免疫病，尽管RA与人类相伴走过了60多个世纪，但对它的认识，尤其是其病因和发病的认识却至今未明。

一般认为，RA的病因与遗传、感染、性激素、环境因素有关，患者大多起病隐匿，最终多累及近端指间关节、掌指关节或腕、膝、足关节等，表现为对称性关节肿痛、晨僵，继续发展则出现关节功能障碍和畸形。

此外，病程中还可出现发热、贫血、皮下结节、眼炎、心包炎及淋巴结肿大等关节外表现。

进入20世纪之后，人们对RA的认识逐步加深，分别经历了3个重要阶段。

第一阶段

1940年，挪威的医学教授Erik Waaler在患者血清中首次发现了IgG型RF，至此开启了RA发病与自身抗体可能有关的研究之路，之后的30年，人们对RA的认识仅停留在RF的发现上。

第二阶段

1976年，Stastny证实RA与人类白细胞抗原（HLA-DR4）有关，才进入到RA的第2个阶段，针对本病有了进一步了解。

第三阶段

该阶段主要进展应属抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚丝蛋白抗体（AFA）等的发现。

3. 从苦艾酒到生物制剂

RA的治疗方法同样经历了漫长的探索过程。

公元前380年，西方医学奠基人——希波克拉底曾建议使用苦艾酒治疗风湿病。现代研究发现，苦艾中含有类似大麻的成分，可以通过麻醉减轻患者的疼痛。

公元前500年，古埃及人和罗马人曾使用柳树皮治疗RA，现代药理学研究证实柳树皮中含有水杨酸碱，及阿司匹林的前体。

直到1897年，德国拜耳公司首次生产出阿司匹林，它迅速成为治疗RA的主要用药。

20世纪上半叶，人们对治疗RA的认识主要是抗炎止痛。非甾体抗炎药（NSAIDs）及糖皮质激素成为最普遍和长期应用的RA治疗药，尤其是激素的出现，曾被认为是找到了治疗RA的特效药物。

直到医生菲利普•肖瓦特•亨奇证实了可的松对RA的临床疗效。这一发现让他与其他两位发现肾上腺皮质激素以及其结构和生理学效应的科学家，共享了1950年的诺贝尔生理学或医学奖。

但是长期应用激素的不良反应也随之显现，比如有患者会出现臀部脓肿和消化道出血，并因此丧命。激素治疗RA的不良反应引起广泛关注，使其使用受到限制。

20世纪下半叶，随着现代免疫学的迅速发展，对于RA的研究日益深入，免疫制剂开始被应用于RA的治疗。

20世纪50年代，甲氨蝶呤（MTX）被用于治疗RA，效果颇为理想，至今仍是最常用的改善病情抗风湿药（DMARDs）之一。

其他DMARDs如柳氮磺吡啶（SSZ）、羟氯喹（HCQ）、来氟米特（LEF）、艾拉莫德（RD）等先后被证明可控制RA的病变进展，成为主要治疗药物，并被引入国际及国内的RA治疗指南和专家建议中。

近20年来，人们对RA的认识进入了一个崭新的阶段，先后有多种生物制剂和小分子药物作为靶向治疗的新型药物用于RA的治疗。

2003年9月，英国人Fekdman和Maini应对肿瘤坏死因子（TNF -α） 拮抗剂治疗RA的研究，被授予享有美国医学诺贝尔之誉的“Akbert Lasker”临床医学研究奖，他们的研究给RA等自身免疫病的治疗带来了革命性改变，具有划时代意义。

之后，托珠单抗（Tocilizumab）、JAK抑制剂以及CD20等众多新的治疗药物和方法的不断出现使得RA的预后大为改观，并由此引起治疗理念的改变，强调早期治疗及个体化用药已成为RA治疗的共识。

与此同时，需加强患者教育，使患者正确认识疾病，树立信心和耐心，能够与医生配合治疗。鼓励患者进行正规的功能锻炼，这是RA患者关节功能得以恢复以及维持的重要方法。

历经6000多年的沧桑巨变，RA目前仍然不能根治，但临床缓解和控制已成为可能。100多年前的雷诺阿，只能通过水疗和服用阿司匹林治疗，最终难逃致残的结局。而今天的广大RA患者则通过NSAIDs、MTX、生物制剂等的正规治疗，得以重返正常生活和工作。

路漫漫其修远兮，人类追求健康的脚步永不停息。

参考文献

[1]赵静. 心路医路系列图书 ——《漫话风湿》出版[J]. 中华医学信息导报, 2015(17):1.

本文来源丨复星健康医生端 本文责编丨卡带

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