本文转载自清华大学医学院，有改动

新冠病毒多种变异株对公共卫生造成巨大威胁，引起广泛的关注。然而不同变异株的入侵效率、宿主谱系、中和抗体和抑制剂敏感性一直是悬而未决的问题。近日，清华大学医学院丁强团队与国内外多个研究团队合作，在mBio上发表研究论文，题为“Characterization of SARS-CoV-2 Variants B.1.617.1 (Kappa), B.1.617.2 (Delta), and B.1.618 by Cell Entry and Immune Evasion ”。该研究回答了Kappa、Delta和B.1.618毒株刺突蛋白在不同物种细胞上的入侵效率以及对恢复期血清、重组ACE2的敏感性等一系列科学问题，有助于理解病毒变异与跨种传播，为抗病毒治疗提供指导。

为了对不同变异株进入细胞效率进行表征，研究者构建了荧光报告系统结合流式细胞术的方法，结果发现各突变体进入细胞能力都有不同程度的增强。

丁强团队之前的研究表明，小鼠，考拉和新世界猴的ACE2不能与野生型病毒S蛋白结合支持病毒进入细胞。而该研究中发现三种突变株与小鼠、考拉和新世界猴ACE2的结合能力都明显强于野生型。

新冠病毒进入细胞，不仅需要刺突蛋白与受体的结合，也依赖于膜融合的驱动。研究者巧妙地利用荧光蛋白互补的试验:只有表达ACE2细胞和表达刺突蛋白细胞融合情况下才产生荧光，从而证实了P618R突变对膜融合的促进作用。

研究者又利用假病毒系统评估Kappa、Delta和B.1.618对康复期血清和ACE2-Ig的敏感性，这些变异株能够对康复者血清中和活性产生抵抗，但对ACE2-Ig重组蛋白都保持敏感。

文章提出，以Delta为代表的变异株入侵细胞能力明显增强，并且获得了高亲和力感染其他物种细胞的能力，存在跨种传播风险；P618R的突变赋予了Kappa和Delta变异株刺突蛋白加工和细胞融合活性，致病性、传播性增强；E/T484Q/K位点的突变减弱了病毒对血清的敏感度，促进免疫逃逸；ACE2-Ig能够作为诱饵受体高效抑制不同变异株。

清华大学医学院2018级博士生任文琳、医学院博士后鞠晓辉和2018级博士生龚明丽，生命学院2017级博士生兰君、医学院2020级博士生于晏璎为并列第一作者。清华大学医学院丁强研究员为本文通讯作者。重庆医科大学黄爱龙教授和龙泉鑫研究员、深圳湾实验室钟国才研究员、清华生命学院王新泉教授、复旦大学张荣研究员以及上海巴斯德所钟劲教授等也对该研究提供了指导和帮助。该研究由国家自然科学基金、清华大学春风基金、北京市自然科学基金以及中国科学院武汉国家生物安全实验室高端用户培育项目等资助完成。

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