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他汀类药物是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD） 的基石药物，常用的他汀类药物包括洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等。

本周，和界小药一起来看，他汀类药物与其他药物联用，有什么特别的用药建议呢？

联用建议

洛伐他汀与阿奇霉素、克拉霉素或红霉素之间，以及辛伐他汀与克拉霉素或罗红霉素之间，已报告急性横纹肌溶解病例。

另外，大环内酯类抗菌药也可能与阿托伐他汀和普伐他汀引起的横纹肌溶解病例有关。

药代动力学研究表明，许多大环内酯类药物可增加阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀的水平。

相关临床研究结果

罗红霉素+洛伐他汀：

在一项随机、交叉研究中，12例健康受试者接受洛伐他汀80mg，单药治疗或罗红霉素300mg，每日4次，预治疗5天后，再接受洛伐他汀80mg治疗。

结果表明，罗红霉素可使洛伐他汀酸的最高血浆水平和血药浓度-时间曲线下面积 （AUC） 分别增加38%和42%，并使洛伐他汀内酯的最高血浆水平和AUC降低相似量[2]。

相互作用机制

大多数大环内酯类药物可抑制细胞色素P450同工酶CYP3A4，而洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀在一定程度上需要通过CYP3A4代谢。

因此，同时使用大环内酯类药物可升高他汀类药物的水平，在某些情况下可导致毒性 （肌病和横纹肌溶解） 。

预计普伐他汀不会与CYP3A4发生相互作用，因为普伐他汀不经CYP3A4代谢 （尽管已发现克拉霉素的中度相互作用，但可能由另一种机制引起） ，同理可预计瑞舒伐他汀也不会发生类似的相互作用，因为其代谢程度极低，与阿奇霉素 （以及可能的地红霉素和螺旋霉素） 不会发生相互作用。

一般而言，大环内酯类药物可升高经CYP3A4代谢的他汀类药物 （即阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀） 的水平，但并非所有患者均受到影响。一项研究发现结果存在较大的患者间差异[1]。

应注意的是，洛伐他汀和辛伐他汀的生产商禁止这些药物与克拉霉素、红霉素或泰利霉素同时使用，如需使用这些抗菌药，必须暂时停止使用他汀类药物[3,4,5]。

阿托伐他汀发生这种相互作用的风险较低，但有病例表明有发生不良相互作用的可能。阿托伐他汀的生产商建议，只有在获益超过风险且应考虑使用较低剂量的阿托伐他汀时，才应与克拉霉素或红霉素同时使用[6,7]。

阿托伐他汀的生产商还建议，如果同时使用克拉霉素，阿托伐他汀的维持剂量不应超过每日20mg，或者可以考虑使用阿托伐他汀暂时暂停治疗 （短期抗生素） [6,7]。而泰利霉素的生产商特别禁止使用阿托伐他汀[8]。

普伐他汀、瑞舒伐他汀和氟伐他汀不经CYP3A4代谢，因此预计不会通过该机制与大环内酯类药物相互作用，但已发现普伐他汀的潜在病例。

为安全起见，应警告服用普伐他汀并接受大环内酯类药物 （阿奇霉素、地红霉素或螺旋霉素除外） 的任何患者，应警惕任何肌病体征 （即其他原因无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力或深色尿） 。如果确实发生肌病，应立即停用他汀类药物。

参考文献：

[1]Kantola T,KivistöKT,Neuvonen PJ.Erythromycin and verapamil considerably increase serum simvastatin and simvastatin acid concentrations.Clin Pharmacol Ther(1998)64,177–82.

[2]Bucher M,Mair G,Kees F.Effect of roxithromycin on the pharmacokinetics of lovastatin involunteers.Eur J Clin Pharmacol(2002)57,787–91.

[3]Mevacor(Lovastatin).Merck&Co.,Inc.US Prescribing information,September 2008.

[4]Simvador(Simvastatin).Discovery Pharmaceuticals Ltd.UK Summary of product characteristics,March 2009.

[5]Zocor(Simvastatin).Merck&Co.,Inc.US Prescribing information,June 2008.

[6]Lipitor(Atorvastatin calcium).Pfizer Inc.US Prescribing information,June 2009.

[7]Lipitor(Atorvastatin calcium trihydrate).Pfizer Ltd.UK Summary of product characteristics,December 2009.

[8]Ketek(Telithromycin).Sanofi-Aventis.UK Summary of product characteristics,June 2009.

更多相互作用

来源：医学界临床药学频道

责编：郑华菊

校对：臧恒佳

制版：薛娇

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