【疑难病例讨论】
皮罗序列征病例引起的思考与讨论
Rare is many.
Rare is strong.
Rare is proud.
医学遗传中心每周一次的疑难病例讨论如期将至，本次由分子组的小伙伴为我们分享皮罗序列征病例引起的思考与讨论。
病例资料
讨论内容
1
超声提示胎儿小下颌、舌后坠、腭裂声像—考虑皮罗序列征，可能的遗传因素有哪些？
2
小孩的临床诊断、胎儿的超声结果提示为皮罗序列征，他们准确的临床诊断是什么？
3
皮罗序列征检测方法的选择以及阳性率如何？
总结
皮罗序列征的遗传因素较多，其中非综合型皮罗序列征的致病基因主要为SOX9、KCNJ2等。此外，目前OMIM数据库已收录至少34种具有皮罗序列征表型的综合征，包括Stickler综合征（涉及COL2A1，COL11A1等基因），22q11.2微缺失综合征，Treacher-Collins综合征（涉及TCOF1, PLOR1C等基因）。
本次案例家系中先证者以及胎儿均有皮罗序列征表型，通过二代测序技术，发现他们共同携带COL2A1基因杂合变异。经过门诊医生沟通以及患者与家属配合，通过进一步完善受累成员的临床表型以及其它家系成员的变异位点验证，我们高度怀疑该家系罹患Sickler综合征Ⅰ型。
讨论认为由于皮罗序列征的遗传因素较多，临床可建议患者采用CMA和WES联合的分子检测方法，以提高疾病诊断阳性率。皮罗序列征目前更倾向于是一种临床表型，而非疾病诊断。讨论还特别强调对于皮罗序列征的胎儿，出生后应及时采取有效干预手段，以确保气道畅通，提高患儿的存活率。此外，充分完善胎儿父母临床表型、生育史以及家族史，有利于二代测序数据分析以及结果判读，提高单基因遗传病诊断的准确率，帮助临床医生判断胎儿预后和指导胎儿出生后的临床护理、治疗等。
参考文献：
1.Giudice A, Barone S, Belhous K, et al. Pierre Robin sequence: A comprehensive narrative review of the literature over time. J Stomatol Oral Maxillofac Surg. 2018 Nov;119(5):419-428.
2.Hsieh ST, Woo AS. Pierre Robin Sequence. Clin Plast Surg. 2019 Apr;46(2):249-259.
3.Zhang B, Zhang Y, Wu N, et al. Integrated analysis of COL2A1 variant data and classification of type II collagenopathies. Clin Genet. 2020 Mar;97(3):383-395.
4.van den Elzen AP, Semmekrot BA, Bongers EM, et al. Diagnosis and treatment of the Pierre Robin sequence: results of a retrospective clinical study and review of the literature. Eur J Pediatr. 2001 Jan;160(1):47-53.
5.Evans AK, Rahbar R, Rogers GF, et al. Robin sequence: a retrospective review of 115 patients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006 Jun;70(6):973-980.
供稿｜余丽华
审核｜丁红珂
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