Insight视频栏目由复旦大学附属中山医院分子病理中心纪元教授发起，栏目以靶点为核心，聚焦靶点前沿进展，邀请知名病理学专家及不同学科临床教授参与，旨在以权威学术交流节目，引发新的思考与尝试，助力分子病理事业新发展。
第三期Insight栏目围绕c-MET靶点，纪元教授邀请到来自复旦大学附属肿瘤医院周晓燕教授和复旦大学附属中山医院胡洁教授分别从c-MET靶点分子检测和治疗进展切入，对相关的热门问题进行了探讨。
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1.对于免疫组化Met蛋白高表达的患者，如何判定是否需要进一步进行FISH检测以验证MET扩增的状态？IHC判定区间2+≥50？
◾周晓燕教授：
目前来看，MET蛋白表达阳性率远远高于扩增，过表达（++以上）的病例超过50%，而（+++）接近20%。和HER2蛋白高表达可以提示基因扩增不同，MET过表达与扩增没有太大的相关性。目前有只参考蛋白表达的临床试验，蛋白表达如果有临床价值的话，会有很大一部分肺癌患者能够获益。
2.对于使用Fish检测的Met扩增阳性判定是否需要MET/CEP7和GCN一并评判？
◾周晓燕教授：
GCN为MET基因相对的拷贝数扩增，同时也需要参考MET/CEP7的比值，部分临床试验的结果显示GCN拷贝数增加比整个染色体拷贝数增加的患者使用MET抑制剂疗效更佳，建议在FISH中把两项信息都能有提示。
3.对于EGFR-TKI患者，耐药后出现Met扩增，是否会考虑Met抑制剂与EGFR-TKI双靶联合，考虑因素有哪些？EGFR-TKI是否会较前进行更换？
◾胡洁教授：
如何克服EGFR-TKI耐药一直是临床上的难点，在接受各代EGFR-TKI治疗后部分患者会发生MET扩增这一耐药机制，对于这类继发性的患者也有临床研究在采用EGFR-TKI联合MET抑制剂双靶治疗，但临床上还未把双靶作为标准以常规运用，双靶的优势在于安全性可以避免化疗带来的细胞毒性，在met高拷贝数扩增的患者有一定的响应与PFS的获益，临床上的使用还需经过考量，也期待临床研究有更好的结果。
4.EGFR-TKI患者耐药后行二次活检送检基因检测问题：是否会选择活检样本与恶性渗透液或ctdna同时送检，单一样本是否会因为肿瘤异质性存在漏检可能？
◾胡洁教授：
对于初治患者来说，患者都会进行组织活检，在组织样本充足的情况下都会选择用组织进行初始状态的分子水平和变异状态的评估，所以组织样本的检测还是金标准，考虑MET基因14跳突发生的分子事件、变异形式多样，同时有考虑患者样本量有限，加上NGS基因覆盖全面性，NGS有着独到的优势；对于MET扩增而言，组织学Fish检测还是金标准，在组织不可及的情况下会尝试ctDNA检测，但获得性耐药的评估依旧会选择组织检测来作首要考量。
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