【写在前面】：本期推荐的是由华中科技大学等研究团队近期online于Frontiers in Pharmacology(IF5.581）的一篇文章，揭示基于Tau发病机制的网络药理学方法探讨川芎对阿尔茨海默病的保护作用。

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【期刊简介】

【题目及作者信息】

A Tau Pathogenesis-Based Network Pharmacology Approach for Exploring the Protections of Chuanxiong Rhizoma in Alzheimer’s Disease

阿尔茨海默病 (AD) 是神经退行性痴呆最常见的原因，也是全球最受关注的医学问题之一。目前，批准的治疗AD的药物仅对症状有效，不能治愈或预防AD。尽管AD的确切原因尚不清楚，但公认的是神经元中的tau聚集起着关键作用。川芎（CR）已被广泛报道对痴呆等脑部疾病有效。因此，我们通过基于 tau 发病机制的网络药理学方法探索了 CR 在 AD 中的保护作用（背景）。根据具有三重四极杆质谱数据的超高效液相色谱法和 Lipinski 的五法则，筛选出 18 种 CR 的生物活性植物化学物质。它们对应于 127 个 tau 发病机制相关靶点，其中 VEGFA、IL1B、CTNNB1、JUN、ESR1、STAT3、APP、BCL2L1、PTGS2 和 PPARG 被确定为核心靶点。我们从 tau 聚集和 tau 介导的毒性方面进一步分析了 CR 活性植物化学物质对 tau 发病机制的具体作用（方法）。结果表明，新蛇床肽内酯、阿魏酸、阿魏酸松柏酯、欧当归内酯A、Z-蒿本内酯A、丁烯基酞内酯和咖啡酸可有效逆转tau蛋白的过度磷酸化。新蛇床内酯、川芎内酯A、丁基酞内酯、丁烯基酞内酯、Z-蒿本内酯A和L-色氨酸可能有效促进溶酶体相关的降解，洋川芎内酯A、新蛇床内酯、阿魏酸、L-色氨酸、生基内酯A、Z-蒿本内酯A和丁基酞内酯可拮抗tau介导的细胞内运输损伤、轴突和突触损伤以及神经元死亡（特别是凋亡）（结果）。本研究表明，作用于 tau 聚集和 tau 介导的毒性是 CR 抗 AD 治疗机制的一部分（结论）。

图文摘要

【前言】

川芎(CR)，是促进气血运动的重要中草药之一。CR已被广泛用于消除血瘀、释放气滞、驱风、缓解疼痛。根据文献记载，在520种含CR的中药中，约有100张处方用于治疗脑病。CR的干根茎是具有预防痴呆作用的几种中药煎剂的主要成分，如川芎天麻散、桃红四物汤、愈风汤。从104种治疗老年痴呆的中药煎剂中，鉴定出147种中药，使用最多的是CR和石菖蒲。研究还表明，CR是一种常见的治疗阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆。

本文应用一种新的网络药理学策略来研究CR中针对上述tau发病机制的植物化学物质。

【结果部分】

1.川芎CR中生物活性植物化学物质的含量及毒理学参数。


2.与tau蛋白发病机制相关的CR靶点的PPI网络。


3.CR靶点与tau蛋白聚集相关。


4.HEK293/tau细胞中蛋白的基因集合富集分析(GSEA)。


5.CR主要生物活性植物化学物质对tau蛋白介导的毒性的主要影响。

6.基于tau蛋白发病机制的ADCR治疗机制示意图。

【结论与讨论】(化合物翻译可能有误请谅解)

在本研究中，我们提出了一种基于疾病特异性病理生理过程的新网络药理学方法，并筛选出CR中18种对应127个与tau发病机制相关的生物活性靶点。VEGFA、IL1B、CTNNB1、JUN、ESR1、STAT3、APP、BCL2L1、PTGS2和PPARG被确定为在tau蛋白发病机制治疗中发挥重要作用的核心靶点。新尼啶胺、阿魏酸、针生酸、左维替利德A、Z-利基酯、丁酯和咖啡酸是调节tau蛋白修饰的关键植物化学物质，新尼利胺、辛基内酯A、丁基酞、丁基肾素酯、l-色氨酸是调节tau蛋白降解的关键植物化学物质，左维替利德A、新尼啶胺、阿魏酸、左-色氨酸、辛基内酯A、Z-利酯和丁基肾素是调节tau介导毒性的关键植物化学物质。

综上所述，本研究筛选了多种与tau蛋白发病机制密切相关的候选药物，并为使用CR植物化学物质治疗tau蛋白病理相关的神经退行性疾病提供了基础。

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