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尽管阿司匹林是心血管领域的百年经典药物,但近年来随着证据更新,阿司匹林用于心血管疾病一级预防的获益-风险比有所下降,指南推荐的阿司匹林一级预防适用人群范围也在缩小。
例如,日前美国预防服务工作组(USPSTF)发布了最新版阿司匹林一级预防心血管疾病(CVD)的建议声明:(1)10年CVD风险≥10%的40-59岁成人,将阿司匹林用于一级预防CVD事件的净收益很小,是否服用阿司匹林应个体化决定。(2)不建议≥60岁老年人开始服用低剂量阿司匹林一级预防CVD事件。(详见今日头条报道)
对于启动阿司匹林治疗的指征严格把控固然重要。但随之而来的问题是,对于原本已在服用阿司匹林的人群,停药会增加风险吗?
针对这个问题,《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)近期也恰好发表了阿司匹林研究领域知名的ASPREE试验的一项事后分析。研究结果显示,对于原本已在常规服用阿司匹林但没有临床使用指征的老年人,研究证据难以证明停止或继续服用阿司匹林有明显危害或益处。
基于当前分析,论文总结指出,“一个务实的建议可能是,(对于没有临床使用指征的老年人)考虑在药物负担较大的患者中谨慎停用阿司匹林。”
截图来源:Annals of Internal Medicine
我们先来快速回顾下ASPREE试验。这项国际性、随机、双盲、安慰剂对照试验,在健康老年人中评估了低剂量阿司匹林(100mg/天)对于延长健康寿命的益处和风险。试验在澳大利亚和美国共招募了19114名70岁以上老年人,他们在研究入组时没有心血管疾病、痴呆症或身体残疾,也没有需要服用阿司匹林的健康问题。受试者随机分组接受阿司匹林或安慰剂。中位随访时间为4.7年。2018年发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的试验结果显示, ,在阿司匹林组还观察到了常见的出血风险增加。
此次分析为了评估≥70岁个体停用或继续服用阿司匹林的影响,重点分析了加入ASPREE试验前已在定期(>每周2天)服用阿司匹林的1714人数据,在试验中,他们被随机分入安慰剂组(停药)或阿司匹林组(继续服用)。
研究主要结局是无残障生存(定义为未发生全因死亡、痴呆事件或持续身体残疾)。中位时间为4.9年,没有证据表明停用或继续服用阿司匹林会明显影响主要结局风险,停药组和继续用药组发生上述主要结局事件的比例分别为13.8%和11.1%,发病率分别为每1000人-年28.8例和23.4例,没有统计学差异(HR 1.28,95% CI 0.98~1.68)。不过,对于非白人的人群,停用阿司匹林与上述主要结局事件风险翻倍(HR 2.03,95% CI 1.10~3.73)有关。
对于研究前高频服用阿司匹林(>每周6天)的患者时,停药或继续用药也没有观察到显著差异。
在服用阿司匹林≥5年的患者中,停用阿司匹林似乎会增加心血管疾病事件,风险翻倍。
年龄对停用阿司匹林的结果没有明显影响。
▲停用或继续服用阿司匹林对各事件累积发生率的影响。A-主要终点,B-全因死亡,C-任何心血管事件,D-主要不良心血管事件(MACE),E-主要出血事件,F-癌症。按既往用药频率、族裔和年龄进行亚组分析。(图片来源:参考资料[1])
研究团队分析强调,尽管停药组主要终点和心血管疾病事件发生率略高,但组间差异的置信区间很宽,缺乏统计学差异,停药影响尚无定论。更另一方面,继续使用阿司匹林并未发现大出血和癌症的风险显著增加,对出血没有影响的可能因素是,此前就在用药的阿司匹林服用者本身耐受性更好。
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题图来源:123RF
参考资料
[1] Mark R. Nelson, et al., (2022). Safety of Ceasing Aspirin Used Without a Clinical Indication After Age 70 Years: A Subgroup Analysis of the ASPREE Randomized Trial. Annals of Internal Medicine, DOI: 10.7326/M21-3823
[2] Questions remain about safety of aspirin cessation in older adults. Retrieved April 1, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-03-safety-aspirin-cessation-older-adults.html
[3] US Preventive Services Task Force. Aspirin Use to Prevent Cardiovascular Disease: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2022;327(16):1577–1584. doi:10.1001/jama.2022.4983
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