2022年4月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，据国家药监局药品审查中心（CDE）官网-受理品种信息公示，武汉睿健医药科技有限公司（简称“睿健医药”）“人源多巴胺能前体细胞注射液”（代号：NouvNeu001）临床试验申请（IND）已获受理（受理号：CXSL2200194）。
▲图片来源：CDE官网
NouvNeu001是睿健医药通过其自研的高效化学小分子诱导功能细胞再生技术开发的一款针对帕金森病（PD）的多功能干细胞（iPSC）衍生药物。NouvNeu001利用该公司的iPSC产品开发平台，将诱导多能干细胞作为“种子”，培养获得健康的多巴胺神经前体细胞，然后将之植入病灶部位，以此来弥补多巴胺能神经元的不足。这类前体细胞除了能够分泌多巴胺这类递质之外，还可以进一步分泌多种蛋白及小核酸来改善PD病灶，为移植到脑部的细胞发挥作用提供良好的“土壤”环境。因此，NouvNeu001能够高效促进PD患者运动方面及其他功能的恢复。
▲技术平台（图片来源：睿健医药官网）
PD是中枢神经系统和周围神经系统中α-突触核蛋白的错误折叠和异常积聚，导致全身进行性恶化的运动和非运动症状，主要表现为运动迟缓、肌强直、震颤、姿势步态异常等运动障碍，常伴有嗅觉减退、睡眠障碍等多种非运动症状。
PD的进行性运动症状很大程度上是由于黑质中的多巴胺神经元死亡，这是中脑的一部分，它将左旋多巴转化为多巴胺，其中一步中由芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）催化。然后，黑质中的神经元将多巴胺释放到多巴胺受体所在的壳核中。在PD中，黑质中的神经元变性，壳核中的AADC明显减少，这限制了大脑将口服左旋多巴转化为多巴胺的能力。
PD是仅次于阿尔兹海默病的第二大常见慢性进行性神经退行性疾病，影响了全球近1000万人。目前，临床上主要以药物治疗、康复训练等对症治疗方法，尚无有效控制疾病的手段。
此次NouvNeu001的临床试验申请获受理无疑为PD提供了一条崭新的细胞药物临床治疗路径。临床前数据显示，NouvNeu001移植入体内后可高效转化为成熟多巴胺能神经元，分泌多巴胺递质，并与体内原有神经元形成神经连接，产生综合性的治疗功能，改善PD症状。
另外，根据睿健医药官微信息显示，从已完成的药理药效试验和安全性试验结果来看，使用NouvNeu001的各类试验动物在给药四周后，不仅行为学功能得到了极大恢复，而且其多项生理生化指标也得到了显著提升。相比之下，全球范围内针对PD的同类药物则最短需要在给药十二周后才能起效。
值得一提的是，NouvNeu001的临床试验申请获受理让睿健医药正式成为了国内首家、国际上第二家在PD领域iPSC衍生药物临床申请获得受理的生物医药公司。
目前睿健医药利用多平台模块化灵活融合的方式，已完成了多条研发管线的布局。除面向PD、脊髓损伤、脑卒中等神经退行性疾病的细胞药物外，该公司还在视神经病变、糖尿病视网膜病变、肌萎缩侧索硬化，肝脏代谢等领域探索细胞药物治疗的可能。
▲在研管线（图片来源：睿健医药官网）
此外，面对未来的复杂药物开发，睿健医药还建立了包括CRISPR、TALEN等多种基因编辑工具在内的高通量基因编辑平台iReDita。除目前日趋完善的化学诱导的细胞药物平台之外，睿健医药还搭建了基于化学诱导的复杂药物开发平台（iReCena），旨在挖掘细胞衍生物在多种适应症中的治疗潜力。
▲药物体系（图片来源：睿健医药官微）
帕金森病（PD）领域疗法一览
近年来，随着全球老龄化的加速，世界各国中衰老相关疾病的研究暗潮涌动。PD是仅次于阿兹海默病的第二大常见慢性进行性神经退行性疾病。据估计，我国65岁以上人群的PD患病率为1700/10万，70岁以上患病率为3%~5%，每年新发病例近10万人。随着全球老龄化的加剧，罹患该疾病的人数还有可能进一步增加。
PD庞大的患者基数正成为日益严重的公共卫生和社会问题终点。同时，该疾病巨大的未满足治疗需求催生了该领域的不断发展。
➤ 抗体药物
2022年1月，一家专注于肿瘤免疫和神经退行性疾病抗体新药开发的韩国生物技术公司ABL Bio宣布，已与法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）达成一项全球独家合作和许可协议，共同开发和商业化ABL301。
ABL301采用ABL Bio专有的Grabody-B平台技术，能够有效跨越血脑屏障（BBB），是一款处于临床前阶段的潜在“first-in-class”双特异性抗体，靶向α-突触核蛋白(α-syn)和胰岛素样生长因子1受体（IGF1R），用于治疗PD和其他潜在适应症。
➤ DNA疫苗
2022年1月，分子医学研究所（IMM）和合作伙伴在npj Vaccines上发表了一篇名为“Efficacy and immunogenicity of MultiTEP-based DNA vaccines targeting human α-synuclein: prelude for IND enabling studies”的研究论文。该论文的研究数据显示，针对病理性α-突触核蛋白开发的免疫原性疫苗，在动物模型中不仅能激发高水平的抗α-突触核蛋白抗体，而且改善了小鼠的运动功能。
该研究团队基于MultiTEP技术平台设计了4种α-突触核蛋白DNA疫苗，旨在生成针对病理性α-突触核蛋白的高水平抗体。试验数据显示，4种DNA疫苗都在一定程度上减少了患病小鼠的α-突触核蛋白的积累，以及改善了其神经退行性变情况。在这4种疫苗中，以名为PV-1950的疫苗获得的效果最好。该疫苗同时靶向该病理分子的3个B细胞表位，接种这一疫苗的小鼠大脑中α-突触核蛋白和神经退行性变减少最明显。
➤ 基因治疗
2022年3月，下一代腺相关病毒（AAV）衣壳的基因治疗公司Voyager Therapeutics宣布与诺华达成协议，使用TRACER平台发现的三种新型AAV衣壳，以此用于治疗神经系统疾病。在Voyager研发管线中，主要包含针对PD的VY-AADC和针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的VY-SOD102等。
通过TRACER衣壳筛选平台发现，Voyager开发出一类新的对神经胶质细胞有选择性的AAV9变体，与传统的AAV9相比，它以更精确地靶向影响非神经元细胞的中枢神经系统疾病。
➤ 干细胞
2022年3月，IMAC Holdings宣布其同种异体脐带来源的间充质干细胞治疗PD引起的运动迟缓，已启动了1期临床试验的第三个也是最后一个队列。IMAC的这项1期临床试验包括15名患者剂量递增的安全性和耐受性研究。
2021年6月8日，拜耳旗下的BlueRock Therapeutics宣布，其针对PD研发的衍生自多能干细胞的多巴胺能神经元药物DA01已完成首次给药，进入1期临床安全性和耐受性研究阶段。同年7月，该药获得美国FDA的快速通道认证。
2021年6月21日，美国休斯顿地区非营利组织希望生物科学干细胞研究基金会（HBSCRF）获得美国FDA批准开展一项关于同种异体脂肪来源间充质干细胞，多次静脉输注，治疗PD的2期临床试验（NCT04928287），旨在评估该疗法的有效性和安全性，以及在改善PD患者日常生活活动和生活质量方面的作用。
➤细胞疗法
2022年3月，一家临床阶段的生物技术公司SQZ Biotechnologies宣布，该公司已获得来自美国国立卫生研究院和国立综合医学科学研究所授予的200万美元的赠款，以支持该公司开发针对PD的新型细胞替代疗法。该细胞替代疗法旨在将PD患者自身的免疫细胞直接重新编程为产生多巴胺的神经元，这是一种潜在的治疗PD的新疗法。
SQZ Biotechnologies公司的新型细胞替代疗法可以通过重新编程PD患者的细胞以替换丢失或患病的细胞以达到治疗的目的。相比传统的昂贵、耗时且低效的细胞重编程方法，SQZ Biotechnologies在2021年国际干细胞研究学会年会上提供的临床前数据表明，该公司专有的Cell Squeeze技术可以通过单次递送一种mRNA转录因子，实现诱导iPSC衍生成神经元。
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