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补充致病基因明确，新药研发持续进行。

亨廷顿病（Huntington's disease，HD）又称亨廷顿舞蹈症，是一种常染色体显性遗传的神经系统变性疾病。HD于1872年由乔治·亨廷顿首次描述，在150年后的今天，HD的诊断和治疗都取得了长足的进步。

在刚刚举行的中国罕见病联盟神经系统罕见病专委会第2次学术年会上，来自浙江大学第二附属医院神经内科的吴志英教授带来了关于HD诊疗的精彩报告。

HD患病率与人种有关，欧洲患病率>5/10万，亚洲人群的患病率较低，约为0.1-0.5/10万，HD在中国人群中的患病率也非常低，但目前我国尚无确切数据。2018年，HD被收录于我国公布的第一批罕见病目录中。

图1 2011年一篇文献中世界范围内HD的患病率[1]

诊断标准依靠基因检测确诊

HD的遗传方式为常染色体显性遗传，致病基因为4号染色体上的HTT基因。HTT基因编码huntingtin蛋白，位于1号外显子的CAG重复拷贝不稳定扩增与HD发病相关。CAG重复次数对发病有重要影响，HTT基因检测的判读如表1所示。

仅通过临床表现，难以确诊HD，确诊HD的方法是进行基因检测。需要注意的是，如果某人CAG重复次数在27-35次，其本人不发病，但由于减数分裂中可能突变为致病基因，其后代可能发病，临床上应当引起重视。

表1 HTT基因检测判读

HD的临床表现

HD多于30-50岁发病，平均生存年限为15-20年。病程呈进行性，典型的HD表现为三联征，即舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常。HD还存在几类特殊表型。

（1）青少年HD

起病年龄≤20岁，占HD总人数的6.2%，通常遗传自父亲或无家族史。CAG重复次数一般大于60次。起始症状复杂多样，舞蹈样动作并不是最常见的症状。青少年HD疾病进展快速，存活期短，有文献报道为8.0-9.3年。

（2）老年HD

起病年龄≤60岁，大多数为家族中第1例患者（无家族史）。CAG重复次数少，小于或等于40次。临床表型相对较轻，起始症状单一，绝大多数以舞蹈样动作起病；但病程相对较短，死亡原因多为肿瘤、脑血管病或摔倒意外。

（3）以共济失调为主要表现的HD

发病年龄25-55岁，CAG重复数范围为43-55。这一特殊表型患者的主要症状为共济失调，吞咽困难和构音障碍。重要的神经系统检查体征为锥体束征和小脑征。容易被误诊为遗传性共济失调，误诊时间1.2-14年不等。

HD的治疗

HD的治疗方案以对症治疗为主，需要综合治疗，多学科协同。2019年Frontiers in Neurology杂志发表了HD国际治疗指南[2]，指南对常见症状的治疗方案推荐见表2。

表2 HD的治疗方案

SSRI： selective serotonin reuptake inhibitor，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； SNRI： serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。

HD药物治疗进展方面，2017年美国食品药品监督管理局（FDA）批准氘丁苯那嗪用于HD和迟发性运动障碍的治疗。2021年氘丁苯那嗪在中国获批上市，并于2021年3月进入医保。2017年美国FDA批准缬苯那嗪用于迟发性运动障碍，目前正在评估缬苯那嗪治疗HD的疗效，在HD患者中完成了3期临床试验，但结果尚未公布。

除了药物治疗，HD患者的物理康复治疗也十分重要，主要包括以下几类：

（1）有氧运动和力量训练：每周进行3-4次，包括中等强度、55%-90%最大心率的有氧运动（如步行、慢跑、游泳、骑自行车），以及四肢的力量训练（如爬楼梯、俯卧撑），至少持续12周。

（2）步态训练和平衡锻炼：在治疗师或家人监督下的步态训练（必要时可使用助行器），以适当的强度和频率进行平衡训练（如太极拳、瑜伽、走直线等）。

（3）呼吸和吞咽练习：进行吸气和呼气训练，提高呼吸肌力量。

（4）体位训练：训练从坐姿转换到站姿、从床转移到地面，保持坐姿和站姿挺直等。

总之，HD是一类常染色体显性遗传性神经系统变性病，以舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常为主要表现。 青少年HD和老年HD患者与成人起病的HD患者有不同的表型特点，容易漏诊和误诊，应给予重视。 临床医生应重视对症治疗及康复治疗，努力延长寿命和改善患者的生活质量。

参考文献：

[1]Warby SC, Visscher H, Collins JA, et al. HTT haplotypes contribute to differences in Huntington disease prevalence between Europe and East Asia. Eur J Hum Genet. 2011;19(5):561-566. doi:10.1038/ejhg.2010.229

链接：

https://www.nature.com/articles/ejhg2010229

[2]Bachoud-Lévi AC, Ferreira J, Massart R, et al. International Guidelines for the Treatment of Huntington's Disease. Front Neurol. 2019;10:710. Published 2019 Jul 3. doi:10.3389/fneur.2019.00710

链接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2019.00710/full#SM1

本文首发：医学界罕见病频道

本文讲者：浙江大学第二附属医院神经内科主任医师 吴志英教授

本文整理：医学界会议记录组

责任编辑： 陆离先生

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