近日，由国家老年疾病临床医学研究中心（宣武医院）-中国AD临床前期联盟、首都医科大学宣武医院神经内科韩璎教授团队在国际学术期刊Alzheimers Research & Therapy发表题为“Combination of gut microbiota and plasma amyloid-β as a potential index for identifying preclinical Alzheimer's disease: a cross-sectional analysis from the SILCODE study”的文章，初步探索了Aβ阳性且认知功能正常的被试，即阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）临床前期人群的肠道菌群变化特征，并评估其联合血浆Aβ识别临床前期AD的潜力。
作者：韩璎
源自：“主观认知下降”公众号
研究简介
研究发现，血浆Aβ可能有助于脑内Aβ沉积患者的早期识别。肠道菌群失调已被证实与AD的发病有关。然而，关于AD临床前期患者肠道菌群的改变，以及联合血浆Aβ标记物和肠道菌群是否可提高AD临床前期患者的识别能力仍不清楚。
本研究纳入34例Aβ阴性认知功能正常的受试者（CN-）、32例Aβ阳性认知功能正常的受试者（CN+）以及22例认知障碍（CI）患者（其中包括11例MCI患者和11例AD痴呆患者）。所有受试者完成神经心理学量表评估和16S扩增子分析。采用Meso Scale Discovery（MSD）方法对CN-和CN+受试者血浆中的Aβ40、Aβ42和Aβ42/Aβ40水平进行定量分析。采用Spearman’s相关性分析方法，分别评估全脑SUVr值与变化的肠道菌群以及血浆Aβ标记物的相关性。最后，评估肠道菌群联合血浆Aβ对于识别CN+受试者的判别潜力。
主要研究结果
与CN-组相比，CN+组血浆Aβ42和Aβ42/Aβ40水平显著下降（p=0.011; p=0.003）（图1）。
肠道菌群方面，CN+组厚壁菌门、δ-变形菌纲的相对丰度显著下降，而拟杆菌门的相对丰度显著增加（图2）。
值得注意的是，厚壁菌门及其所属的产短链脂肪酸细菌的相对丰度表现出从CN-到CN+再到CI的渐进性变化（图3）。
此外，对于所有受试者，全脑Aβ沉积水平与血浆Aβ42/Aβ40（r=-0.298, p=0.015），脱硫弧菌科（r=-0.331, p=0.007），嗜胆菌属（r=-0.247, p=0.046）以及粪杆菌属（r=-0.291, p=0.018）具有显著的负相关（图4）。
最后，联合血浆Aβ标记物、肠道菌群以及认知得分表现出相对较高的判别CN+组的能力（AUC=0.869, 95% CI:0.782~0.955）（图5）。
图5
结论
本研究为在AD临床前期就出现肠道菌群改变提供了初步证据，并且，联合血浆Aβ指标和肠道微生物指标可能作为一种无创的、简便易推广的AD早期诊断标记物，为AD早期干预提供了潜在的治疗策略。
致谢：感谢国家自然科学基金项目支持！感谢所有参加本项目志愿者的支持！
参考文献：
Sheng C, Yang K,He B, Du W, Cai Y, Han Y. Combination of gut microbiota and plasma amyloid-β asa potential index for identifying preclinical Alzheimer's disease: across-sectional analysis from the SILCODE study. Alzheimers Res Ther.2022;14(1):35.
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