新型降脂药已经进入医保，每个月只需要注射1~2次就可以高效控制胆固醇和低密度脂蛋白，同时对高脂蛋白a也有效；那么这个高效的新型降脂药是什么呢？它就是PCSK9抑制剂；
一、他汀类药物的局限性
高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟等多种危险因素长期作用可导致动脉血管发生粥样硬化；其中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高是导致动脉粥样硬化的主要因素，而动脉粥样硬化又是导致动脉粥样硬化性心血管疾病的主要原因，因此降低胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇，可延缓动脉粥样硬化进展、预防ASCVD；大量研究也表明，降低机体胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白水平，可显著降低患ASCVD的风险；
临床上，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇首选药物是他汀类药物。但是，使用他汀类药物仅对部分患者有预防心血管事件的作用。在使用他汀类药物的过程中会遇到以下几种情况：1、即使使用了大剂量的他汀类药物或与依折麦布联合应用，仍有部分患者低密度脂蛋白胆固醇达不到目标值，降脂效果不理想；2、有一部分患者无法耐受大剂量的他汀类药物，比如会出现严重的肝功能异常，出现横纹肌溶解、出现新发糖尿病等等，导致低密度脂蛋白无法控制达标；3、有些低密度脂蛋白胆固醇已经达标或本身就不高的患者，因为Lpa升高，导致心脑血管疾病风险增加，而他汀类药物对Lpa升高又没有治疗作用；这些患者无法通过使用他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）来预防心血管疾病发生风险；
对于这些人群应该怎么办呢？必须寻求其他降低低密度脂蛋白胆固醇的方法来预防心血管疾病的发生。
二、新型降脂药PCSK9抑制剂是如何降低血脂的？
LDL-C与冠心病等心脑血管疾病关系密切，降低LDL-C水平是各国心血管疾病防治指南推荐的治疗靶点。近年，新型降脂药前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂被证实具有良好的降血脂作用，对低密度脂蛋白的调节效果尤为明显，同时具有良好的安全性和耐受性。
前蛋白转化酶枯草溶菌素9，简称PCSK9，最初被命名为神经细胞凋亡调节转化酶-1(NARC-1)，主要由肝脏合成并分泌；那么PCSK9抑制剂是如何降低低密度脂蛋白的？
正常情况下，血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）可以被肝细胞膜表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）摄取，并转运至肝细胞内降解，然后LDL-R又重新转出到肝细胞膜表面，循环往复不断对低密度脂蛋白胆固醇进行清除工作。但是当肝细胞表面的PCSK9，因基因突变而浓度升高或功能更强大时，PCSK9特异性与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）结合，并把低密度脂蛋白受体（LDL-R）转运到肝细胞内，最终被溶酶体降解，也就是肝细胞表面的PCSK9浓度升高或功能增强时对肝细胞表面的LDL-R的清除作用增强，导致肝细胞表面LDL-R数量减少，低密度脂蛋白受体（LDL-R）数量的减少会导致LDL-C的摄取和清除减少，最终导致血浆LDL-C水平升高。研究发现，血浆PCSK9水平与冠心病的严重程度呈正相关；PCSK9抑制剂降低低密度脂蛋白胆固醇的机制是与PCSK9竞争性结合LDL-R，从而阻止PCSK9与LDL-R结合，增加肝细胞表面LDL-R的数量，受体数量增加了，对低密度脂蛋白胆固醇的摄取和清除就会增强，从而降低血液中LDL-C。
三、两种新型降脂药PCSK9抑制剂如何使用？
近几年，PCSK9抑制剂，在国内已经开始应用于高血脂、冠心病等疾病的预防和治疗；目前，已有2种单克隆抗体投入我国临床使用
1、依洛尤单抗
适应症：治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症;治疗成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。
用法用量：每月1次，每次420mg，皮下注射给药；每2周1次，每次280mg，皮下注射。
相关研究发现，在口服降脂药物疗效欠佳的患者中，PCSK9抑制剂依洛尤单抗能在现有降脂药基础上进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平50%～70%，并降低主要心血管不良事件（MACE）的发生;
2、阿利西尤单抗
适应症：治疗原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常的成年患者；治疗成人ASCVD，降低患者的发生心血管事件风险；
用法用量：起始剂量为75mg，皮下注射，每2周1次；如果血脂过高，需要更大幅度降低低密度脂蛋白胆固醇，可以给予150mg，皮下注射，每2周1次。
临床医生建议对他汀类药物耐药、已经合并有心血管并发症及降脂效果不佳的患者单独或联合使用PCSK9抑制剂治疗；
四、 他汀类药物依然是降脂首选，PCSK9抑制剂是良好的替代
在临床上，降低胆固醇和治疗动脉粥样硬化性心血管病，依然首选中等强度的他汀类药物；如果血脂不能达标，则需要把他汀类药物剂量加倍或联合使用依折麦布；如果接受最大剂量他汀类药物联合依折麦布治疗后，血脂仍无法达标或患者不能耐受大剂量他汀，必要时可单独或联合使用PCSK9抑制剂； PCSK9抑制剂是一种新型降胆固醇药物，可显著降低LDL-C水平，也可以降低脂蛋白a水平，可以有效预防心脑血管不良事件的发生和发展，是他汀类药物不耐受或治疗无效患者的良好替代品；随着研究的深入，及PSCK9抑制剂的大幅度降价（因为已经进入集采、进入医保），PCSK9抑制剂将会更广泛地应用于临床，造福更多的患者。
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