本网讯 慢性肾脏病（CKD）心瓣膜钙化是CKD患者常见并发症之一，常导致瓣膜狭窄和反流，严重影响CKD患者生活治疗及生存率，迄今为止尚无有效的治疗药物。目前已知，VC早期的特点是细胞外基质（extracellular matrix，ECM）聚积和多细胞激活。在前期CKD模型鼠模型中可以观察到，高磷饮食可以加重ECM聚积，但其相关机制仍不清楚。

近日，东南大学附属中大医院汤日宁课题组在Clinical and Translational Medicine杂志上（IF 11.492）发表了题为“High phosphorus-mediated the release of CXCL8 in valvular interstitial cells induced EndMT via miR-214/PTEN to promote valvular calcification in CKD”的研究内容。该研究依托于国家自然科学基金2项、江苏省重点人才基金1项。汤日宁团队长期致力于慢性肾脏病心血管疾病相关研究，近年来发表数篇SCI论著，累积影响因子达50多分。该课题组前期研究使用5/6肾大部切除+高磷饮食成功构建CKD心瓣膜钙化大鼠模型，并鉴定其瓣膜钙化成分为羟基磷灰石；此外，该课题组发现高甲状旁腺激素可通过下调mir-29a导致Notch1激活促进心瓣膜钙化发生。

基于前期工作基础，该研究应用荧光示踪小鼠直观地展示了瓣膜内皮细胞在CKD瓣膜钙化中发生内皮-间质转分化，揭示了高磷介导下的瓣膜间质细胞活化，其释放CXCL8介导瓣膜内皮细胞内皮-间质转分化参与ECM积聚。应用小分子药物靶向内皮-间质转分化可以有效缓解ECM聚积和心瓣膜钙化。

研究者应用腺嘌呤+高磷饮食构建CKD瓣膜钙化小鼠模型，使用高磷直接干预心瓣膜间质细胞，发现3.6mmol/L高磷干预24小时可导致瓣膜间质细胞活化；3.6mmol/L高磷体外干预主动脉瓣10天可导致瓣膜ECM糖基化蛋白表达增高。同时，研究者使用Transwell共培养体系，将活化的瓣膜间质细胞与瓣膜内皮细胞共培养，发现下室的瓣膜内皮细胞可发生内皮-间质转分化。

研究者进一步对源于瓣膜间质细胞的引起瓣膜内皮细胞内皮-间质转分化的细胞因子进行检测，发现CXCL8参与瓣膜内皮细胞转分化，CXCL8通过调控miR-214-3p/PTEN/AKT信号通路促进瓣膜内皮细胞EndMT。

本研究首次关注CKD背景下VICs-VECs对话对心瓣膜钙化的影响，对深入研究CKD瓣膜钙化的发病机制提供了新思路。（编辑 王倩 编审 程守勤）