DDW 2022 | VISION研究4年期中分析结果：伏诺拉生具有长期维持治疗安全性|伏诺拉|兰索拉|治疗|肿瘤

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最新DDW研究进展！

2022年消化疾病周（DDW）即将于5月21日-5月24日在美国圣地亚哥，以线上线下结合的形式召开。此次会议由美国胃肠病学会（AGA）、美国肝病研究学会（AASLD）、美国肠胃病内窥镜协会（ASGE）、美国消化道外科学会（SSAT）共同主办，内容涉及消化基础和临床研究各个领域，是目前世界消化学界规模最大、学术水平最高、享有最高声望的国际消化病学会议。本届年会上，在食管疾病领域一项来自日本的临床研究，评估了抑酸药物富马酸伏诺拉生片（以下简称伏诺拉生）用于反流性食管炎（RE）患者维持治疗的长期安全性，本文将呈现上述研究数据摘要[1]，以期给临床以借鉴。

VISION研究4年期中分析结果：一项随机、开放标签的临床研究，评估伏诺拉生用于RE患者维持治疗的长期安全性

■摘要号：EP1118

背景：质子泵抑制剂（PPI）因具有良好的安全性，已被广泛用于酸相关疾病的治疗中。然而，PPI诱导的高胃泌素血症与长期治疗过程中肠嗜铬细胞增生、神经内分泌肿瘤和胃癌的发生之间的潜在关系仍没有一致的结果。与PPI类似，伏诺拉生通过抑制H+/K+-ATP酶（该酶参与胃酸分泌的最终环节）而发挥抑制胃酸分泌的作用。尽管，早前的临床研究数据已证实伏诺拉生相比于PPIs，可以更快和更强效地抑制胃酸，但关于伏诺拉生使用的长期数据仍然有限。目前，正在日本开展的VISION研究旨在评估伏诺拉生对比PPI兰索拉唑的长期疗效和安全性。此次，发表的摘要为VISION研究四年的期中分析的结果。

研究目的：探索评价伏诺拉生初始治疗RE黏膜愈合后，对继续接受维持治疗的患者胃黏膜组织的影响以及对比兰索拉唑的安全性。

研究方法：VISION研究是一项在日本33个中心开展的随机、多中心、5年开放标签的临床研究。该研究分为两个阶段：分为黏膜愈合期8周，维持治疗期260周。符合条件的患者按照2:1的比例被随机分为伏诺拉生组和兰索拉唑组。研究的主要终点为两名病理学专家以盲法对活检样本进行的独立评估，该评估依据胃黏膜上皮细胞是否存在肿瘤组织学改变。

研究结果：在进入治疗之前，经内镜诊断为RE的208例患者被随机分配进入伏诺拉生20 mg组（n=139）；兰索拉唑30 mg组（n=69），202例初始治疗黏膜愈合的RE患者随后进入维持治疗期（伏诺拉生组n=135；兰索拉唑组n=67）。在202例患者中，160例完成了4年的维持治疗（伏诺拉生组n=105或兰索拉唑组n=55）。两组患者基线特征具有可比性，无明显差异。

治疗4年时，伏诺拉生组和兰索拉唑组分别报告有1例小凹型腺瘤和1例泌酸腺腺瘤。然而，在初次评估（VISION 2年中期分析）中，即使用定点活检样本的组织病理学评估中，两组均未发现肿瘤的组织学变化。伏诺拉生组更常见的是胃壁细胞和胃G细胞（又称胃泌素细胞）的增生，这与之前中期分析的趋势相同。伏诺拉生组的胃泌素水平始终高于兰索拉唑组。

结论：与前期中期分析相比，两组的病理组织学评估趋势均无显著变化。

研究解读

VISION长期安全性研究2年期中报告显示[2]，RE患者完成初始治疗后，伏诺拉生10mg维持治疗2年未出现胃黏膜肿瘤病变等严重不良事件。此次，VISION研究4年期中分析结果，显示了伏诺拉生用于RE长期维持治疗的安全性。

我们知道，RE作为胃食管反流病（GERD）中较为严重的一种类型，内镜下通常表现为食管远端黏膜破损，即食管糜烂和（或）食管溃疡。RE作为一种慢性进展性疾病，需要“初始治疗+维持治疗”的来持续缓解症状、维持黏膜愈合，降低疾病复发率。RE强调综合性治疗手段，除生活方式调整外，药物治疗仍是其主要治疗手段。目前，P-CAB和PPI均为RE的首选治疗。

伏诺拉生是首个在我国获批用于RE初始治疗和反复发作的RE患者维持治疗的P-CAB药物。其克服了PPIs的诸多局限，为RE患者带来了更佳的抑酸效果。

在药理学特性方面，PPIs的半衰期短（0.5-2h），伏诺拉生的半衰期约9h[3-6]。因此，抑酸持续时间，伏诺拉生＞PPIs，其可以很好的控制患者的夜间反流症状[7-8]。

PPIs的作用机制决定了其只有在进食后刺激胃壁细胞处于活化状态时，才能够获得最大的抑酸效果，因此，PPIs需在餐前30-60min服用[9]，若没能规范使用PPIs，药物的抗胃酸分泌的效果就会受损，导致疾病控制不佳。

相较而言，伏诺拉生为直接活性药物，无需餐前服用，服用时间灵活。

在临床疗效方面，一项针对亚洲非日本人群的III期非劣效性、开放标签、双盲、平行组、多中心研究显示[10]，24周维持治疗后每日1次伏诺拉生10mg组和20mg组的复发率分别为13.3%和12.3%，兰索拉唑15mg组为25.5%。在该研究的中国亚组（n=491）数据中，每日1次伏诺拉生10mg、20mg和兰索拉唑15mg组复发率分别为13.8%、14.0%及25.0%，且长期治疗安全性与PPI无显著差异。

RE作为胃食管反流病中较为严重的一种类型，需要长期维持治疗以维持黏膜愈合，预防疾病复发及进展。VISION研究4年期中数据为伏诺拉生维持治疗RE的长期安全性提供了有力的证据，并解答了临床医生在实践中普遍关心的问题，对临床实践具有很好的指导意义。

文末小调研

参考文献：

[1]DDW ePoster Library.Kushima R et al.Clinical Practice,Esophageal Disases.05/21/2022;10220;EP1118.

[2]N.Uemura et al.DDW.2020.Tu1362.

[3]H Echizen.Clin Pharmacokinet.2016;55(4):409-18.

[4]Jenkins H,et al.Aliment Pharmacol Ther.2015;41(7):636-48.

[5]国家卫生健康委办公厅.质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）.

[6]中国药学会医院药学专业委员会.质子泵抑制剂优化应用专家共识.中国医院药学杂志.2020;40(21):2195-2213.

[7]Oshima T,et al.Alimentary Pharmacology&Therapeutics.2019;49:140-146.

[8]Okuyama M,et al.Digestion.2017;95(4):281-287.

[9]Otake K,Sakurai Y,Nishida H,et al.[J].Advances in therapy,2016,33(7):1140-1157.