10多款中国抗癌新药入选ASCO年会口头报告，它们的研究亮点有哪些？|asco|单抗|实体瘤|治疗|靶点

▎药明康德内容团队编辑

5月27日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会官网公布了2022年ASCO大会的常规摘要。其中，不少中国公司开发的新药研究入选大会口头报告，并披露了最新数据。公开资料显示，入选ASCO口头报告的摘要一般是不同癌症领域比较有代表性的研究，对于患者的治疗具有重要意义。本文将结合 ASCO官网已公布的摘要信息，看看入选口头报告的中国新药研究都有哪些。

截图来源：ASCO官网摘要

双配体偶联药物亮相

抗体偶联药物（ADC）已成为当下重要研究领域之一。与此同时，科学家们正在探索更多的药物递送方式，比如由细胞靶向多肽和连接子递送有效载荷的多肽药物偶联物（）。而同宜医药基于自主研发的双靶点配体药物偶联技术平台开发出了双配体偶联药物（Bi-XDC）。这种新型药物类型是分别靶向不同肿瘤靶点的双配体，用刻意设计的连接子连接细胞毒载药的新型偶联药物。其具有分子量小、结构确定、容易合成和质控等理化特点，有望克服多种具有良好活性的分子的成药性障碍，开创药物开发新途径。

在本次大会上，同宜医药将以口头报告形式汇报其开发的第一款Bi-XDC药物CBP-1008的首次人体试验结果。该药分别靶向在肿瘤细胞表面表达的叶酸受体（FRα）和瞬时受体电位通道V亚族6（TRPV6）受体。根据ASCO官网摘要，该 1a/1b期研究旨在探索CBP-1008治疗晚期实体瘤安全性、有效性和药代动力学。截至2022年1月13日，研究共入组106例受试者，接受过中位数为3种既往治疗方案，涵盖瘤种包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等。

结果显示，共有69例患者可用于疗效评估，11例患者达到部分缓解（PR），30例患者达到疾病稳定（SD）。在32例FRα和/或TRPV6阳性表达的晚期铂类耐药卵巢癌患者中，观察到6例PR和16例SD。此外，在FRα/TRPV6受体评分较高、靶点富集的卵巢癌患者中观察到6/18 PR（33.3%）和8/18 SD（44.4%）。研究初步结果表明，CBP-1008的安全性特征可控。在FRα/TRPV6受体表达的患者中观察到抗肿瘤活性，尤其是在两种受体评分较高的铂耐药卵巢癌队列中。

PD-1/CTLA-4双抗在宫颈癌一线治疗中取得突破

双特异性抗体疗法是利用患者免疫系统中的T细胞杀伤肿瘤的另一种方法。根据今年3月Nature Reviews Drug Discovery上发表的文章，目前全球已经有上百种双特异性抗体进入临床开发阶段。在中国，康方生物PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利已经递交治疗宫颈癌的新药上市申请，并被纳入优先审评。在本次ASCO大会上，卡度尼利联合标准疗法一线治疗复发性或转移性宫颈癌（R/M CC）的研究就入选了口头报告。

截图来源：ASCO官网摘要

根据已公布的摘要信息，这项多中心、开放标签、2期研究招募了45例既往未接受过全身治疗的R/M CC患者，被分配到三个队列（A-15、A-10、B-10）的患者分别接受不同的AK104给药方案。结果显示，AK104联合标准疗法耐受性良好，在R/M CC患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。A-15、A-10、B-10三个队列的客观缓解率（ORR）分别为73.3%(11/15)、68.8% (11/16)、92.3% (12/13)。无论患者PD-L1表达阳性评分（CPS）如何，患者均对治疗有反应。

TCR-T、CAR-T等细胞治疗产品显抗癌潜力

细胞疗法是新兴的治疗模式，具有通过一次治疗，带来长久疗效和潜在治愈潜力。其中，以CAR-T为代表的细胞疗法在治疗血液癌症方面已经取得了出色的疗效。在本次大会上，亘喜生物也将以口头报告形式汇报其BCMA/CD19双靶点CAR-T候选产品GC012F针对复发/难治性多发性骨髓瘤开展的一项多中心、由研究者发起的临床试验（IIT）的最新临床数据。，候选产品在所有剂量水平下能为患者继续提供深度和持久的反应，且具有良好的安全性。

值得注意的是，当前CAR-T产品在实体瘤治疗中仍面临较大挑战，而以自体T细胞受体（TCR）T细胞等为代表的一类新型细胞疗法有望在实体瘤中取得突破，因此备受行业看好。本次ASCO大会上，香雪制药就有一款TCR-T细胞治疗产品TAEST16001的1期临床试验入选为口头报告，针对基因为HLA-A*02:01的晚期软组织肉瘤患者。该产品针对的靶点是HLA-A*02:01及NY-ESO-1抗原肽组成的复合物，使用无自我复制能力的慢病毒转导自体T细胞，表达NY-ESO-1抗原特异性的TCR。

根据已公布的摘要信息，本次入选的是一项开放、单臂、剂量递增和扩展研究，旨在评估TAEST16001在软组织肉瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和初步疗效。结果显示，在12例疗效可评估的患者中，5例部分缓解，5例疾病稳定，2例疾病进展，总体响应率为41.7%。达到初始反应的中位时间为1.9个月，中位反应持续时间为14.1个月。总体而言，TAEST16001表现出可接受的耐受性，支持该产品在晚期软组织肉瘤中的持续扩增研究。

抗EGFR单抗、AR抑制剂等疗法公布最新数据

本次大会上，恒瑞医药将以口头报告的形式汇报其新型雄激素受体（AR）抑制剂SHR3680针对高瘤负荷的mHSPC患者的3期临床研究。根据ASCO官网摘要，该研究共入组654名患者。结果显示SHR3680显著降低了患者放射学进展或死亡的风险。总生存期（OS）数据尚不成熟，但在试验组观察到OS改善，显示该药可延长高瘤负荷的mHSPC患者的总生存期。

此外，百泰生物也将以口头报告形式公布其抗EGFR人源化单抗尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌（NPC）的长期确证性研究结果。根据ASCO官网摘要，该研究共入组了482例患者。结果显示，尼妥珠单抗联合放化疗治疗NPC的5年OS率为76.9%（vs 对照组64.3%），中位无病生存期（DFS）50.6个月（vs 42.6个月），5年DFS率为40%（vs 对照组14.4%）。该研究结果证明尼妥珠单抗联合放化疗可增加NPC患者的5年OS，且安全性特征良好。

此外，尼妥珠单抗联合吉西他滨对比吉西他滨治疗K-Ras野生型的局部晚期或转移性胰腺癌注册临床研究（Notable研究）也入选了本次大会Clinical Science Symposium口头报告。该研究由南京中医药大学金陵医院秦叔逵教授与上海同济大学附属东方医院李进教授共同牵头，此前已经达到试验主要研究终点。

5款PD-1/L1抑制剂获新进展

PD-1/L1抑制剂的到来是肿瘤治疗领域的重大进展，它们为癌症患者提供了新的治疗选择。在本次ASCO大会上，有5款中国公司开发的PD-1/L1抑制剂的研究结果入选口头报告，分别为百济神州的抗PD-1单抗替雷利珠单抗、复宏汉霖的抗PD-1单抗斯鲁利单抗、恒瑞医药的抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗、信达生物和礼来（Eli Lilly and Company）合作研发的抗PD-1单抗信迪利单抗，以及基石药业的抗PD-L1单抗舒格利单抗。

替雷利珠单抗入选的是一项联合白蛋白结合型紫杉醇治疗高危非肌层浸润性尿路上皮膀胱癌的2期临床研究，研究有42位患者已完成3或4个治疗周期并达到主要终点，23名患者达到CR，ORR为60%。
斯鲁利单抗入选的是针对一线广泛期小细胞肺癌的国际多中心3期临床研究。数据显示，与安慰剂组相比，斯鲁利单抗联合化疗组在中位OS（15.4 vs 10.9个月）、中位PFS（5.8个月 vs 4.3个月）、ORR（80.2% vs 70.4%）和DoR（5.6个月 vs 3.2个月）方面均得到显著改善。
卡瑞利珠单抗入选的是一项联合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一线治疗晚期肢端黑色素瘤的2期临床研究。数据显示：31例患者达到CR/PR，ORR为64.6%，DCR为95.8%；中位PFS和OS均未达到，6个月和12个月PFS率分别为81.7%和62.9%，12个月OS率为82.3%。
信迪利单抗入选的是一项2期临床研究，旨在比较两个周期与三个周期的信迪利单抗新辅助治疗联合化疗在可切除的NSCLC中的疗效和安全性。数据显示，三周期组的主要病理缓解率（MPR率，41.4% vs 26.9%）和完全病理缓解率（pCR率，24.1% vs 19.2%）均高于二周期组。
舒格利单抗入选的是治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤患者的2期临床研究。在78个可评估的患者中，IRRC评估的ORR为46.2%，37.2%患者达到CR；未达到中位DoR；12个月DoR率为86%。研究者评估的结果与IRRC结果一致。