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【写在前面】：本期推荐的是由南京医科大学及生殖医学国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Cell Death & Disease(IF8.469，预测今年9.5）的一篇文章，揭示淫羊藿通过发挥抗氧化作用和调节P16的表达水平保护 Pex3敲除小鼠的精子障碍。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Epimedium protects against dyszoospermia in mice with Pex3 knockout by exerting antioxidant effects and regulating the expression level of P16
氧化应激（OS）是导致男性不育的主要因素之一。迄今为止，已发现口服抗氧化剂可显着改善人类精子的质量。因此，抗氧化治疗已成为国际男性不育专家的共识。本研究以过氧化物酶体生物发生因子 3 (Pex3)-敲除 (KO, -/-) 小鼠为模型，比较三种中药 (TCM) 颗粒（淫羊藿 [YYH]、菟丝子[TSZ] 和红景天[HJT])用于男性生殖功能抢救。YYH被证明是最好的，并且对具有精子发生缺陷的 Pex3 - / - 小鼠发挥了拯救作用。此外，YYH 显着降低了睾丸中的 ROS 水平，抑制了生精细胞的 DNA 氧化损伤，促进了生精细胞的增殖，并抑制了 Pex3-/- 雄性小鼠的细胞凋亡。此外，通过建立细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2 A (P16Ink4a)-KO 小鼠，证实了YYH 改善精子障碍的机制。具体来说，Pex3-/- 小鼠产生的 ROS 含量升高，这会破坏生殖细胞 DNA 并进一步激活细胞衰老调节蛋白 P16-CDK6 的信号通路，导致细胞周期停滞并最终导致精子发生功能障碍。YYH补充通过影响P16表达水平部分纠正了基因KO小鼠的相关表型，从而在一定程度上改善了生殖结果。
【前言】
中药（TCMs）可以显着改善男性不育症。其中淫羊藿、菟丝子、红景天用于治疗不孕症已有2000多年的历史，广泛分布于亚洲、欧洲等世界各地。大多数相关研究都集中在它们的药理作用上，例如它们对心血管疾病、骨质疏松症、神经系统功能和衰老的改善作用。在男性生殖方面，这些中药具有调节生殖内分泌功能、促进性功能、改善生精功能障碍、提高精子质量、调节下丘脑-垂体-睾丸轴、改善勃起功能等作用。潜在的机制通常涉及 ROS 和与衰老相关的 DNA 损伤。然而，尚不清楚具体机制是否涉及通过发挥抗氧化作用和消除 DNA 损伤来改善 OS 诱导的男性精子发生。
【结果部分】
1.Pex3-KO 小鼠的表型验证。
2.三种不同中药治疗睾丸的形态学比较。
3.淫羊藿颗粒补充剂对Pex3-KO小鼠生育结果和早期胚胎发育的影响。
4.YYH 补充剂对Pex3-KO小鼠睾丸组织OS水平的影响。
5.补充YYH后检测衰老通路相关蛋白的表达水平。
6.YYH处理对不同基因型小鼠精子发生相关指标的影响。
7.YYH处理对不同基因型小鼠早期胚胎发育的影响。
8.补充YYH对不同基因型小鼠睾丸组织OS水平的影响。
【结论与讨论】
总之，我们的研究结果表明，YYH 可以通过抗氧化活性降低 ROS 水平和 DNA 损伤。此外，YYH调节P16蛋白表达水平，减弱P16蛋白过度表达，从而调节下游CDK6水平，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，减少异常生精细胞停滞。结果表明，YYH通过介导ROS-DNA损伤-P16-CDK6通路信号传导，发挥抗氧化作用，可改善OS引起的临床男性不育症，增强男性因素在ART中的贡献。未来，以YYH为核心成分的抗氧化补充剂与现代ART相结合，将为男性重度不孕症患者开辟无限可能。
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