JCO：雷莫西尤单抗和帕博利珠单抗治疗晚期肺癌改善患者OS！|尤单抗|治疗|肺癌|肿瘤|雷莫西

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提要：

1.ANN ONCOL：全基因组和转录组分析或可提高癌症治疗的精确选择

2.J Clin Oncol：雷莫西尤单抗和帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌显著改善患者总生存期

ANN ONCOL：全基因组和转录组分析或可提高癌症治疗的精确选择

▎临床问题：

全基因组和转录组测序与分析（WGTA）是否能提高癌症治疗的精确选择？

虽然基因组药物治疗方案中的大多数都对选定的基因或热点区域进行了分组，但全基因组和WGTA提供的综合数据是否能为更多患者接受治疗提供选择目前尚不清楚。

来自ANN ONCOL的一项研究表明，全基因组和WGTA或可提高癌症治疗的精确选择。

▎研究方案：

570例不同类型的晚期或转移性癌症患者参加了个性化肿瘤组学（POG）计划，并接受了WGTA。研究者将基于DNA的数据（包括突变、拷贝数和突变特征）与基于RNA的数据（包括基因表达和融合）相结合，以生成全面的WGTA图谱。由一个多学科分子肿瘤委员会使用WGTA图谱来识别和优先考虑临床上可行的改变，并为治疗提供信息，同时收集患者对WGTA知情疗法的反应。

▎主要发现：

（1）83%的患者确定了临床可行的靶点，其中37%的患者接受了WGTA知情治疗；

（2）RNA表达数据信息尤其丰富，占WGTA知情治疗的67%；25%的患者治疗仅通过RNA表达进行。在总共248例WGTA知情治疗中，46%的治疗的到了临床获益；

（3）RNA表达数据与基于DNA的突变和拷贝数数据在临床获益治疗方面相当。基因组特征也可指导治疗，包括铂、PARP抑制剂和免疫疗法；

（4）患者通过临床试验（19%）、适应症外使用（35%）和标准治疗（46%）获得WGTA知情治疗，包括那些原本不会成为下一个治疗选择的治疗，证明基因组信息对直接使用化疗和靶向治疗的效益。

▎展望：

综上所述，应支持在临床癌症护理中使用全面的WGTA分析。

参考文献：

[1] https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)01723-9/fulltext

J Clin Oncol：雷莫西尤单抗和帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌显著改善患者总生存期

▎临床问题：

雷莫西尤单抗和帕博利珠单抗（RP）与标准疗法（SOC）治疗在既往接受免疫疗法的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效间存在何种差异？

目前，晚期NSCLC未满足的研究需求主要在于对免疫检查点抑制剂（ICI）的耐受。在多种类型的肿瘤中，结合ICI和血管内皮生长因子（VEGF）/VEGF受体抑制剂都产生了令人欣喜的结果。那么，RP与SOC治疗在晚期NSCLC患者的疗效反应究竟如何？

来自J Clin Oncol的一项研究表明：在既往接受ICI和化疗治疗的晚期NSCLC患者中，相较于SOC治疗，采用RP治疗能够显著改善总生存期（OS）。

▎研究方案：

本试验将患者随机分配至接受RP或研究员选择SOC（多西他赛联用或不联用雷莫西尤单抗、吉西他滨、培美曲塞）治疗。既往接受了ICI和铂类化疗的治疗，并在开始ICI治疗至少84天后疾病进展的NSCLC患者不符合纳入标准。研究共纳入了136名符合条件的患者（RP组69人；SOC组67人），并比较OS以及次要终点，包括客观应答、应答持续时间、研究员评估的无进展生存期（PFS）和毒性。

▎主要发现：

1.RP组的OS显著改善[风险比（80%CI）：0.69（0.51至0.92）；SLR单侧P=0.05；WLR单侧P=0.15]。

2.RP组和SOC组的中位数（80%CI）OS分别为14.5（13.9至16.1）个月和11.6（9.9至13.0）个月。

3.OS有益于RP可见于大多亚组。

4.研究员评估的PFS[风险比（80%CI）：0.86（0.66至1.14）；SLR单侧P=0.25；WLR单侧P=0.14]和响应率（22%RP v 28%SOC，单侧P=0.19）在组间相似。

5.级别≥3个治疗相关的不良事件发生率在RP组和SOC组中分别为42%和60%。

▎展望：

试验证明，既往接受ICI和化疗治疗的晚期NSCLC患者，相较于SOC，采用RP能够显著改善OS，且其安全性与已知药物毒性一致。然而，这些数据还需进一步的评估。

参考文献：

[1]https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00912

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