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7月11日,普 米斯抗TIGIT/CD112R(PVRIG)双特异性抗体PM1009注射液临床申请获国家药监局药品审评中心(CDE)受理。

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PVRIG是TIGIT/DNAM轴上的一个新的免疫检查点,在多种癌症的NK和CD8+T细胞上表达。Compugen公司是TIGIT靶点,同时也是PVRIG的发现者。他们发现DNAM轴由PVRIG和TIGIT两条平行互补的抑制通路组成。当PVRIG与配体PVRL2结合后,可造成肿瘤细胞的免疫逃逸。因此,开发PVRIG单抗联合PD-1/L1或TIGIT单抗以及开发 TIGIT/ PVRIG双抗对抗肿瘤成了新的思路。

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Compugen公司开发的抗PVRIG单抗COM701联合PD1或TIGIT抑制剂已显示出T细胞功能显著增强并且 获得了极I期临床结果。

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2022AACR大会上公布的临床前研究数据显示,PM1009可高亲和力结合人和食蟹猴的TIGIT和PVRIG蛋白,同时解除TIGIT/CD155/CD112以及PVRIG/CD112免疫抑制信号,并顺式增强CD226激活信号。在PD-1耐药模型中,PM1009与抗PD-1单抗联用,具有显著优于TIGIT单抗或PVRIG单抗联合PD-1单抗的抗肿瘤活性。

由医药魔方全球新药库可知,目前全球正在开发的TIGIT/PVRIG双抗均来自国内企业,包括恒瑞、君实生物、先声药业以及普米斯。恒瑞医药的SHR-2002已经开展了I期临床研究 。

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