【福利时刻】毕业季找工作点击链接，多家企业30W+年薪工作招聘任你选（赶紧点击进入注册，上传简历吧~）

【写在前面】：本期推荐的是由北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室、北京大学医学部医学与健康分析中心蛋白质组学实验室等研究团队合作去年发表于Cell Death & Disease(IF9.685）的一篇文章，揭示靶向跨膜蛋白多糖SDC4在肝细胞癌中的治疗潜力——以蟾酥灵为例。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Therapeutic potential of targeting membrane-spanning proteoglycan SDC4 in hepatocellular carcinoma

Syndecan-4 (SDC4) 作为一种主要的内源性膜相关受体，在人类肿瘤发生和发展中广泛调节细胞骨架、细胞粘附和细胞迁移，是一个迷人的抗癌治疗靶点。在这里，SDC4 被确定为具有抗肝细胞癌 (HCC) 活性的小分子蟾毒灵的直接细胞靶标。机制研究表明，蟾酥灵直接与 SDC4 结合并选择性地增加 SDC4 与底物蛋白 DEAD-box helicase 23 (DDX23) 的相互作用，从而诱导 HCC 基因组不稳定性。同时，SDC4/DDX23复合物形成的药理促进作用也使基质金属蛋白酶（MMPs）失活，增强p38/JNK MAPKs磷酸化，这与HCC的增殖和迁移高度相关。值得注意的是，SDC4 或 DDX23 的特异性敲低显著消除了蟾毒灵对HCC 增殖和迁移的抑制作用，表明 SDC4/DDX23 信号轴高度参与 HCC 过程。我们的研究结果表明，跨膜蛋白多糖SDC4 是一种很有前景的 HCC 药物靶点，而小分子对 SDC4/DDX23信号轴的药理学调控具有造福HCC患者的巨大潜力。

【前言】

蟾酥灵是一种从蟾蜍 (Bufonis Venenum) 的皮肤和腮腺毒腺中提取的生物活性化合物，是一种中药。 临床上，以蟾酥灵为主要活性成分的华蟾素注射液可显著减少晚期 HCC 患者的肿瘤体积并延长生存期。 此外，华蟾素注射液对中晚期原发性肝癌患者的肝功能也有很好的保护作用。实验研究表明，蟾蜍灵在多种癌细胞中发挥抗肿瘤活性，包括 HL-60、A549 和 HCT116。特别是，蟾酥灵在人 HCC细胞系中诱导细胞凋亡并抑制迁移和侵袭。此外，蟾酥灵通过阻止血管生成、逆转耐药性、抑制肿瘤侵袭和转移而具有抗肿瘤活性。然而，蟾酥灵的潜在抗HCC细胞靶点和机制仍不清楚。

【结果部分】

1.蟾酥灵可抑制HepG2的增殖和迁移，并减少血管生成。


2.SDC4是蟾酥灵的直接细胞靶点。


3.蟾酥灵促进SDC4与DDX23的相互作用，以调节基因组的不稳定性。


4.生物信息学分析揭示了蟾酥灵调控的信号网络的景观。


5.蟾酥灵可阻断HepG2细胞中的MMPs、MAPK和EMT信号通路。

6.SDC4/DDX23轴对于驱动HepG2的增殖和迁移至关重要。


7.蟾酥灵在体内抑制HCC的增殖。

【结论与讨论】

总之，我们鉴定出SDC4是小分子蟾酥灵治疗HCC的直接细胞靶点。此外，SDC4/DDX23轴对于驱动HepG2的增殖和迁移至关重要 调节细胞周期、基质金属蛋白酶和MAPK信号通路。这些结果表明，SDC4是一种很有前途的抗HCC靶点，为新药的发现和开发提供了重要线索。

【福利时刻】

SCI查重、润色，点击查看：