▎药明康德内容团队报道

7月14日消息，苏州星曜坤泽生物制药有限公司（下称：星曜坤泽）宣布，中国国家药监局（NMPA）已经受理了该公司的首个慢性乙肝治疗产品HT-101注射液的临床申请（IND）。HT-101为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物，主要针对乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。星曜坤泽后续也即将开启该药海外临床试验的申报工作。

目前，针对慢性乙肝的治疗方法包括核苷类似物和干扰素等，但这些都很难实现功能性治愈，临床上存在着巨大的未被满足的治疗需求。通常慢性乙肝的功能性治愈指标包括：停止治疗后仍保持HBsAg阴性、乙肝病毒DNA检测不到、肝脏生物化学指标正常，以及肝脏组织病变改善等。

其中，HBsAg是乙肝病毒的外壳蛋白，也是乙肝病毒感染的检测标记物。对于乙肝患者，如果在肝硬化前获HBsAg清除，可大大降低肝硬化和肝细胞癌的发生率。美国肝病研究协会（AASLD）、亚太肝脏研究协会（APASL）和欧洲肝脏研究协会（EASL）均在指南中将HBsAg血清清除作为治疗终点判定标准之一。此外，较高的HBsAg水平易诱导免疫耐受，而降低这一指标也有利于恢复乙肝病毒（HBV）感染的免疫学控制。

因此，开发可有效降低HBsAg、安全性好、且能达到功能性治愈的抗乙肝病毒药物迫在眉睫。而siRNA技术的出现，被认为是有望实现乙肝功能性治愈的有力工具。siRNA通过RNA干扰（RNAi）技术来干扰乙肝病毒的mRNA，破坏其作为转录后的翻译模板功能，阻止相关病毒蛋白如HBsAg、HBeAg、Core、Polymerase等的合成，从而抑制病毒颗粒形成。

HT-101正是一款GalNAc偶联的siRNA创新在研药物。临床前药效试验（AAV-HBV小鼠模型）显示，HT-101单次给药后可显著地降低HBsAg、HBeAg以及DNA水平，尤其是在降低乙肝表面抗原（S抗原）水平方面表现较好，中、高剂量组均可以降低S抗原接近1000倍，且药效持续超过70天未见减弱。星曜坤泽在新闻稿中表示，在可预见的未来的临床研究中，这将大大减少患者的给药频次，从而提高治疗的依从性，同时也会降低治疗成本。

在乙肝领域，星曜坤泽还在开发一款针对乙肝S抗原的中和抗体HT-102。该中和抗体在AAV-HBV小鼠模型的药效试验中，单药表现出明显的抑制S抗原的活性，与HT-101的联用也显示出良好的协同效应。星曜坤泽计划在2022年内提交HT-102的IND申请，并考虑临床试验中采用siRNA加中和抗体的联合或序贯治疗方案。星曜坤泽新闻稿介绍，siRNA加中和抗体的组合有望大幅拓展受众群体，可以涵盖更广和病毒载量更高的乙肝患者。

此外，星曜坤泽也在开发用于治疗非酒精性脂肪型肝炎（NASH）的双特异性融合蛋白产品与相关蛋白修饰的间充质干细胞产品，以及靶向肝脏、针对遗传疾病的RNA编辑疗法等。

公开资料显示，星曜坤泽是由复健资本新药创新基金孵化。复健资本新药创新基金是复星医药发起设立的首支新药领域VC基金。该基金主要投资具备技术创新性和快速成长潜力的处于初创期及扩展期、以生物医药为主的大健康领域项目，致力于高校和科研院所优质项目的孵化，以及将海外生物技术领域的领先技术与产品通过引进与合作等模式在中国落地。

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