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引言 育龄期女性可能罹患多种风湿病，比如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等。近年来随着新型抗风湿药物，诸如阿达木单抗、培塞利珠单抗等生物制剂以及托法替布等小分子靶向药物的不断发展和广泛应用，极大地丰富了风湿病女性，尤其是育龄期女性的治疗选择，有助于持续稳定的控制病情，也使得育龄期女性患者可以实现生育愿望。本专题将着重探讨几种常见风湿病在育龄期女性中的患病特征，并简要综述这些疾病对妊娠影响的研究数据。

育龄期女性的患病率[1]

表1. 几种常见风湿病在育龄期女性中的患病率

对生育力及妊娠结局的影响

▌类风湿关节炎

研究表明，RA女性的受孕时间长于健康女性 [2] 。荷兰一项前瞻性队列研究发现，245例尝试怀孕或处于妊娠早期的RA女性中，42%的女性的受孕时间超过12个月，与受孕时间延长相关的因素包括高龄 （随着年龄增加而延长） 、未有生育经历、疾病活动度 （随着病情加重而延长） ，以及孕前使用非甾体类抗炎药和较高剂量的泼尼松 （>7.5mg/天） [3] 。

疾病活动度得到充分控制的RA女性的妊娠结局与一般人群相当。而妊娠晚期疾病活动度较高的RA女性，其分娩小于胎龄儿和早产儿的风险升高 [4-5] 。 此外，丹麦的一项全国研究显示，与非RA母亲分娩的儿童相比，RA母亲分娩的儿童的早产风险明显升高，而分娩后确诊RA的母亲所分娩的儿童中也得出了相同的结果 [6] 。

▌系统性红斑狼疮

多项研究表明，SLE女性发生妊娠并发症的风险升高。一项纳入了13555次妊娠的大型研究表明 [7] ， 女性SLE患者血栓形成、感染、血小板减少和输血的风险，与普通女性相比，高出3-7倍，发生剖宫产 （OR 1.7） 、早产 （OR 2.4） 和子痫前期 （OR 3.0） 的风险也高于其他妇女。SLE女性的产科并发症的发生率升高2-4倍，包括早产、非计划性剖宫产、胎儿生长受限、子痫前期和子痫。其中子痫前期和早产是SLE女性妊娠期最常见的并发症，发生率分别为13%-35% [8] 和20%-54% [8] ，而在普通产科人群中发生率分别为4.6% [9] 和9.62% [10] 。 9.4%-35%的SLE女性妊娠会出现胎儿生长受限或小于胎龄儿 [8] ，而一般人群中该比例为19.3% [11] 。 高疾病活动度、高血压和狼疮性肾炎存在均可能导致上述并发症风险升高。

▌银屑病关节炎

一项瑞典的队列研究纳入了全国范围内41485例单胎妊娠 [12] ， 其中541例来自PsA母亲，40944例来自非PsA母亲。结果显示，PsA增加了早产以及剖宫产的风险，但并未增加子痫前期、死产及其他产科并发症的风险。

▌强直性脊柱炎

AS女性患者具有多种不良妊娠结局的高发风险。一项研究考察了388次AS女性患者分娩相比对照组发生剖腹产和早产风险升高 [13] 。

围孕期控制疾病活动度至关重要

为降低不良妊娠结局风险，围孕期疾病控制尤为重要。然而风湿病患者面临着疾病药物治疗与安全妊娠的双重困扰。为此相关领域医务工作者需科学指导此类患者在围受孕期、孕期和哺乳期安全使用抗风湿病药物。2020年美国风湿病学会 （ACR） 就妊娠期和哺乳期用药给出了指南推荐 [14] ：

结语：

持续稳定的控制病情是育龄期女性患者实现生育意愿的必要前提。多项研究表明，高疾病活动度往往与生育力降低或不良妊娠结局相关。围孕期应选用合适药物治疗以控制疾病活动度。

参考文献：

[1]Giles I, Yee CS, Gordon C. Stratifying management of rheumatic disease for pregnancy and breastfeeding. Nature Reviews Rheumatology, 2019, 15(7).

[2]Jawaheer D, Zhu JL, Nohr EA, Olsen J. Time to pregnancy among women with rheumatoid arthritis. Arthritis & rheumatology, 2014, 63(6): 1517-1521.

[3]Brouwer J, Hazes JM, Laven JS, Dolhain RJ. Fertility in women with rheumatoid arthritis: influence of disease activity and medication. Annals of the rheumatic diseases, 2015, 74(10): 1836-1841.

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[5]de Man YA, Hazes JM, van der Heide H, Willemsen SP, de Groot CJ, Steegers EA, Dolhain RJ. Association of higher rheumatoid arthritis disease activity during pregnancy with lower birth weight: results of a national prospective study. Arthritis and rheumatism, 2009, 60(11): 3196-3206.

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[7]Clowse ME, Jamison M, Myers E, James AH. A national study of the complications of lupus in pregnancy. American journal of obstetrics and gynecology, 2008, 199(2): 127 e121-126.

[8]Clowse ME. Lupus activity in pregnancy. Rheumatic diseases clinics of North America, 2007, 33(2): 237-252, v.

[9]Abalos E, Cuesta C, Grosso AL, Chou D, Say L. Global and regional estimates of preeclampsia and eclampsia: a systematic review. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 2013, 170(1): 1-7.

[10]Purisch SE, Gyamfi-Bannerman C. Epidemiology of preterm birth. Seminars in perinatology, 2017, 41(7): 387-391.

[11]Lee AC, Kozuki N, Cousens S, Stevens GA, Blencowe H, Silveira MF, Sania A, Rosen HE, Schmiegelow C, Adair LS, Baqui AH, Barros FC, Bhutta ZA, Caulfield LE, Christian P, Clarke SE, Fawzi W, Gonzalez R, Humphrey J, Huybregts L, Kariuki S, Kolsteren P, Lusingu J, Manandhar D, Mongkolchati A, Mullany LC, Ndyomugyenyi R, Nien JK, Roberfroid D, Saville N, Terlouw DJ, Tielsch JM, Victora CG, Velaphi SC, Watson-Jones D, Willey BA, Ezzati M, Lawn JE, Black RE, Katz J, Group CS-f-G-A-PBW. Estimates of burden and consequences of infants born small for gestational age in low and middle income countries with INTERGROWTH-21(st) standard: analysis of CHERG datasets. Bmj, 2017, 358: j3677.

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[14]Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE, Chambers C, Clowse MEB, Lockshin MD, Marder W, Guyatt G, Branch DW, Buyon J, Christopher-Stine L, Crow-Hercher R, Cush J, Druzin M, Kavanaugh A, Laskin CA, Plante L, Salmon J, Simard J, Somers EC, Steen V, Tedeschi SK, Vinet E, White CW, Yazdany J, Barbhaiya M, Bettendorf B, Eudy A, Jayatilleke A, Shah AA, Sullivan N, Tarter LL, Birru Talabi M, Turgunbaev M, Turner A, D'Anci KE. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Reproductive Health in Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Arthritis & rheumatology, 2020, 72(4): 529-556.

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