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相比白种人,糖尿病似乎更“钟爱”东亚人,但新研究说:β细胞可不背这个“锅”!

审核专家:

纪立农教授北京大学人民医院

据国际糖尿病联盟 (IDF) 最新版数据显示,全球有5.37亿糖尿病患者,而中国成人糖尿病患者人数高达1.41亿,稳居世界第一[1]。从近几年的数据上来看,与西方比较,似乎东方人群的糖尿病发病人数的增长更为迅速,难道胰岛β细胞真存在种族差异?

曾有研究显示,正常血糖阶段,东亚人群胰岛β细胞功能低于白种人[2]。还有研究结果显示,在正常糖耐量发展为T2DM的过程中,东亚人群的胰岛β细胞代偿功能较高加索人更差[3]。那么,与白种人相比,东亚人的β细胞功能真的更差吗?

今年,北京大学人民医院内分泌代谢科纪立农教授团队发表的一项荟萃分析[4],或能为您打开全新视角。

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图1 研究文献截图

纳入7万多人、横跨3个种族

在用关键字搜索了PubMed和Web of Science后,该研究纳入118个研究队列,确定了使用体内平衡 (HOMA) 模型来评估β细胞功能 (HOMA-β) 和胰岛素敏感性/抵抗 [(HOMA-S)/(HOMA-IR)] ,并利用亚群分析比较了3个种族 (非洲人群、东亚人群、白种人群) 之间的合并数据,最终表明,β细胞功能受年龄、性别、身体质量指数 (BMI) 等因素影响,在校正这些影响胰岛素敏感性因素后,东亚人群β细胞功能与其他种族人群相似。

研究共纳入76,354例(非洲人群n=2392,东亚人群n=67317,白种人群n=6645)糖耐量正常的人群数据进行荟萃分析。研究结果表明,在这群研究对象中,非洲人群、东亚人群和白种人群的HOMA-β水平存在着显著差异。但当调整了BMI、年龄和性别因素后,所有种族群体的HOMA-S和HOMA-β的系数是相似的(非洲人群vs.白种人群,P=0.0885;非洲人群vs.东亚人群,P=0.1092;白种人群vs.东亚人群,P=0.6298),也就是说,在校正完上述影响胰岛素敏感性因素后,东亚人群的β细胞功能与非洲人群、白种人群相似。

研究优势

1.样本优势:既往对β细胞及胰岛素抵抗关系的研究多为“钳夹试验”或者静注葡萄糖耐量试验 (IVGTT) ,样本量较小,在某些人群中 (如东亚人群、非洲人群中) 代表性不足。该研究以空腹血糖、空腹胰岛素所计算的HOMA为胰岛素抵抗及β细胞功能的指标,纳入大规模基于人群的流行病学调查数据,且这些指标在许多流行病学研究中仍在被广泛使用。

2.去除了影响因素:既往有多项研究表明,BMI、年龄和性别可能会影响胰岛素分泌与胰岛素敏感性之间的关系,从而产生不同结果的种族差异。因此在该项研究中,纪立农教授团队校正了年龄、性别和BMI等混杂因素,以揭示不同种族群体中β细胞功能与胰岛素敏感性之间的潜在关联。

胰岛β细胞功能或被低估?

根据国际糖尿病联盟 (IDF) 图谱显示,2019年西太平洋地区糖尿病患者达1.626亿,占全球成人糖尿病患者总数的35%,居各地区首位,因此有学者提出“亚洲型糖尿病 (Asian type diabetes) ”这一概念,大多数研究认为亚洲糖尿病患者的发病年龄较早,BMI较低,并且与非亚洲人种相比,具有一些与糖尿病相关的独特易感基因位点[5,6]。

更有研究认为,无论是通过口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 还是通过频繁取样的静脉葡萄糖耐量试验 (FSIGT) 进行评估,在东亚的健康人群与糖尿病人群的β细胞功能都比其他种族差[7]。

即便如此,β细胞功能通过“负反馈调节通路”与胰岛素敏感性联系紧密,换言之,人群较低的胰岛素抵抗性与BMI值将反作用于β细胞,促进β细胞活性。而东亚人种具有较低的胰岛素抵抗性且普遍更低的BMI。

值得强调地是,此项研究通过调整BMI、年龄和/或性别后,东亚、非洲和高加索三个种族的HOMA-S和HOMA-β之间的关系相似。因此,东亚人种的胰岛β细胞功能或被低估。

简而言之,该研究打破了学术界对“东亚人β细胞功能差”和存在“亚洲型糖尿病”的传统印象,为临床医生对不同种族背景患者制定糖尿病治疗方案,及糖尿病发病机制研究提供了新的见解。

本文的第一作者为北京大学人民医院博士研究生李莉,北京大学人民医院的邹显彤医生及纪立农教授为通讯作者。

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第一作者

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李莉

纪立农教授博士研究生

共同一作/共同通讯作者

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邹显彤

  • 北京大学人民医院内分泌科主治医师

  • 师承我国著名糖尿病学家纪立农教授

  • 主要研究方向为糖尿病、脂肪肝、肥胖的流行病学、临床试验以及基础研究

  • 发表SCI 14篇,第一作者最高影响因子24.5(《柳叶刀内分泌与糖尿病学》),总被引次数超过280次

  • 获得2019年北京市科技新星称号

  • SCI期刊Cells、Endocrine Connection、Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology审稿人

通讯作者及审核专家

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纪立农 教授

  • 北京大学人民医院内分泌科主任

  • 北京大学糖尿病中心主任,博士生导师

  • 中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长

  • 世界卫生组织糖尿病定义、诊断和分型委员会顾问

  • 国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员

  • 中国糖尿病杂志主编,中华糖尿病杂志副主编,Journal of Diabetes Investigation执行编委,Diabetes and Metabolism Research and Review共同主编

  • 中华健康管理杂志、中华内分泌代谢杂志、Diabetes Research and Clinical practice,Journal of Diabetes,Metabolism,Diabetes Technology and therapeutics等期刊编委

  • 曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长,第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员,第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员,国际糖尿病联盟副主席(2012-2015),国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席(2018-2019)

参考资料:

[1]International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas,10th edn.Brussels,Belgium:International Diabetes Federation,2021.

[2]Ahuja V,Kadowaki T,Evans RW,et al.Comparison of HOMA-IR,HOMA-β%and disposition index betwen US white men and Japanese men in Japan:the ERA JUMP study.Diabe-tologia,2015,58:265-271.

[3]Kodama K,Tojar D,Yamada S,et al.Ethnic diferences in the relationship betwen insulin sensitivity and insulin response:a systematic review and meta-analysis.Diabetes Care,2013,36:1789-1796.

[4]Linong Ji,et al.Do East Asians With Normal Glucose Tolerance Have Worseβ-Cell Function?A Meta-Analysis of Epidemiological Studies.https://doi.org/10.3389/fendo.2021.78055.

[5]Chan,J.C.et al.Diabetes in Asia:epidemiology,risk factors,and pathophysiology.Jama 301,2129-2140,doi:10.1001/jama.2009.726(2009).

[6]Hu,C.&Jia,W.Diabetes in China:Epidemiology and Genetic Risk Factors and Their Clinical Utility in Personalized Medication.Diabetes 67,3-11,doi:10.2337/dbi17-0013(2018).

[7]Fukushima,M.et al.Insulin secretion and insulin sensitivity at different stages of glucose tolerance:a cross-sectional study of Japanese type 2 diabetes.Metabolism 53,831-835,doi:10.1016/j.metabol.2004.02.012(2004).

本文首发丨医学界内分泌频道 本文作者丨LYT、博文 本文审核丨北京大学人民医院内分泌科主任 纪立农教授 责任编辑丨曹前

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