作为心血管科医生，对于单片复方制剂（SPC）的应用都不陌生，抗高血压复方、抗高血脂复方等都已应用于临床。SPC创新药的研发在急性冠状动脉综合征（ACS）抗栓治疗中也取得了突破：「片中片」氯吡格雷/阿司匹林SPC可用于预防ACS成年患者的动脉粥样硬化血栓形成事件。

相较于形式上的创新，临床医生可能更关注抗栓治疗效果、对患者依从性的提高，同时新一轮国家医保药品目录调整已于2022年7月1日正式启动申报，这一创新药能否进入国家医保目录也成为重点关注的问题。一起来看看！

单药联合还是单片复方制剂

关键词：具有生物等效性、不劣于单药联合

双联抗血小板治疗（DAPT）一直以来都是冠心病尤其是急性冠状动脉综合征（ACS）患者的抗栓治疗基础[1]。单片复方制剂的出现为临床医生提供了更多选择，但临床实践中优先考虑两个单药联合还是单片复方制剂，抗栓效果是重要因素之一。

生物等效性研究

在中国人群开展的2项生物等效性研究[2,3]，共纳入342例健康受试者，评估氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂与氯吡格雷75 mg和阿司匹林100 mg单药联合治疗的生物等效性。结果显示，不论餐前还是餐后，两组治疗均符合可接受生物等效性标准，具有生物等效性，预期具有相近似的临床疗效，且两组受试者均显示良好的耐受性，安全性结果相似。

非劣效 IV 期研究

一项纳入648例韩国ACS患者的前瞻性非劣效 IV 期研究[4]结果显示，氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂与单药联合治疗的抗血小板反应相似，且无严重不良事件或血栓性心血管并发症。

可以看出氯吡格雷/阿司匹林SPC治疗的疗效不劣于单药联合治疗，在中国患者中的长期获益有待进一步观察和证实。除了抗栓效果，药物数量的减少能否带来依从性的提高也是重点考量因素。

研究显示SPC依从率更高

关键词：依从性提高10%、MACE风险更低

一项纳入184,981例高血压患者的队列研究发现[5]，药物数量的增多会降低患者用药依从性，而依从性往往与预后密切相关。研究表明过早停止抗血小板药物为支架内血栓形成的关键独立预测因子（HR 89.78；95% CI 29.90～269.60；P＜0.01）[6]。

SPC 的目的正是利用药物相互作用的有益因素改善和提高药物整体治疗效应，增加患者依从性[1]。氯吡格雷/阿司匹林SPC这一减少用药数量的优化方式在提高患者依从性上的获益有多大呢？

依从性提高10%

一项为期30天，纳入390 例法国ACS患者的临床研究[7]，评估了抗血小板治疗药物在经皮冠状动脉介入治疗的ACS患者中的应用。研究结果显示，SPC 组治疗不依从率显著低于氯吡格雷和阿司匹林单药联合组（7% vs.17%；P = 0.01）。

长期依从性更高

一项为期 12 个月，共纳入 26,834 例ACS患者的意大利社区研究[8]，评估不同抗血小板治疗方案的应用。研究结果显示，SPC 组依从率为 81.5%，显著高于氯吡格雷加阿司匹林单药联合组的72.9%（图 1）。

图 1 不同抗血小板药物处方持续性[8]

SPC：单片复方制剂；DAPT：双联抗血小板治疗；ASA：阿司匹林。

患者在 365 天随访期间接受 ≥ 300 天规定日剂量治疗认为处方具有持续性。

依从性提高带来更多获益

治疗不依从与冠心病患者的心血管事件发生率、死亡率高度相关，用药依从性的提高，或可有利于降低主要不良心血管事件（MACE）风险[1]。在2022年中国药学会药物经济学专业委员会学术年会上公布的一项数据显示，抗血小板治疗用药依从性高（用药天数大于等于总天数的80%）的患者，心梗、卒中、血运重建和死亡风险下降31%～47%[9]。

疗效不劣于单药联合治疗[2-4]，提高患者用药依从性并可能带来更多获益[7-9]的创新药氯吡格雷/阿司匹林 SPC，可及性能否进一步提高？

作为创新药是否有望纳入医保

关键词：创新药、减轻用药负担

中国心血管病现患人数约3.30亿，冠心病患者约1,139 万[1]。中国胸痛中心质控报告（2020 年）》[10]显示，急性ST段抬高型心肌梗死患者的平均住院费用为4.05万元，院内死亡率从2019年的3.29%上升至3.48%。临床实践中抗血小板治疗依从性差、预后不佳，又进一步加重了疾病和经济负担。

ACS抗栓治疗由单药联合到SPC则可减少患者服药数量，从而减轻患者的药物负担并提高依从性。更便捷的用药方式、更好的依从性和临床获益，从长远来看也具有成本效益[1]。相信未来纳入医保，进一步提高其可及性后，将惠及更多患者，也能推动SPC在基层的规范应用。

霍勇教授

目前我国临床实践中抗血小板药物规范治疗的依从性仍欠佳，严重影响了临床结局。使用SPC治疗抗血小板是提高医师和患者双方依从性的一项重要手段[1]。我国鼓励具有突出临床价值或明显协同作用的SPC新药研发，目前医保目录的及时调整也为这类创新药更快进入医保提供了机会。期待更多创新药都能在可及性和可负担性上进一步提升，惠及更多患者。

小 结

✔ 氯吡格雷/阿司匹林SPC治疗的疗效不劣于单药联合治疗且能提高患者用药依从性，带来更多获益。

✔ 作为简化用药方案的创新药，氯吡格雷/阿司匹林SPC可及性有待进一步提高。

专家简介

霍勇 教授

北京大学第一医院

•世界华人心血管医师协会会长

•亚洲心脏学会主席

•世界华人医师协会副会长

•中国胸痛中心认证工作委员会主任委员

•中国医师协会胸痛专业委员会主任委员

•中国医师协会心血管医师分会副会长

•中国心血管健康联盟副主席

•苏州工业园区心血管健康研究院院长

•先后主持了国家「十一五」、「十二五」、「十三五」等多项国家级课题，28 项国内外创新药物临床研究，在 JAMA 等顶级国际学术期刊发表 SCI 文章 267 篇，影响因子累计 1,274 分；发表中文文章 535 篇；主编学术专著 86 部，牵头制定 28 项国家疾病诊疗标准和专业指南共识；2 项国际指南，先后获得 11 项发明专利和全国创新争先奖状（2020）、国家科学技术进步奖二等奖（2019 年）、国家科技进步二等奖（2016 年）、华夏医学科技奖一等奖（2016 年）、获华夏医学科技奖一等奖（2012）；教育部高等学校科学研究优秀成果奖科学技术进步奖一等奖（2016 年）、第十三届吴阶平—保罗·杨森医学药学奖（2012 年）、吴阶平创新奖（2012）、中国人民解放军总后勤部一等奖（2012 年）、获国家科学技术进步奖二等奖（2013 年）等多个奖项，2020 年享受国务院政府特殊津贴。

参考文献

[1]. 徐亚伟,张书宁.氯吡格雷/阿司匹林单片复方制剂抗血小板治疗中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2021,29(06):306-312.

[2]. Wang, L., Di, Y., Guo, T. et al. Implementation of a Reference-Scaled Average Bioequivalence Approach for Highly Variable Acetylsalicylic Acid in Fixed-Dose Combination with Clopidogrel Versus Enteric Aspirin in Chinese Subjects Under Fasting Conditions: A Phase 1, Open-Label, Randomized, Crossover Study. Adv Ther 37, 2696–2709 (2020).

[3]. Yan Li, Jeffrey E. Ming, Fangyuan Kong, et al. Bioequivalence Study Comparing Fixed-Dose Combination of Clopidogrel and Aspirin with Coadministration of Individual Formulations in Chinese Subjects Under Fed Conditions: A Phase I, Open-Label, Randomized, Crossover Study[J]. Advances in Therapy, 2020, 37(11):4660-4674.

[4]. Oh P C , Ahn T , Kim D W , et al. Comparative effect on platelet function of a fixed-dose aspirin and clopidogrel combination versus separate formulations in patients with coronary artery disease: A phase IV, multicenter, prospective, 4-week non-inferiority trial[J]. International Journal of Cardiology, 2016, 202:331-335.

[5]. Fung V , Jie H , Brand R , et al. Hypertension treatment in a medicare population: Adherence and systolic blood pressure control[J]. Clinical Therapeutics, 2007, 29(5):972-984.

[6]. Iakovou I, Schmidt T, Bonizzoni E, et al. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug- eluting stents[J]. JAMA, 2005,293(17) :2126-2130.

[7]. Pierre, Deharo, Jacques, et al. Fixed-dose aspirin–clopidogrel combination enhances compliance to aspirin after acute coronary syndrome[J]. International Journal of Cardiology, 2014;172(1):e1-2.

[8]. Maggioni A P , Dondi L , Pedrini A , et al. The use of antiplatelet agents after an acute coronary syndrome in a large community Italian setting of more than 12 million subjects[J]. European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care, 2018, 8(6):204887261880125.

[9]. Liu L,et al.2022年中国药学会药物经济学专业委员会学术年会.PE14.

[10]. 国胸痛中心联盟，中国心血管健康联盟，苏州工业园区心血管健康研究院等. 《中国胸痛中心质控报告（2020）》概要. 中国介入心脏病学杂志，2021，29（6）：313-317.

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

MAT-CN-2216940