新冠令人担忧的(VOC)毒株包括奥密克戎(B.1.1.529)，卡帕(B.1.617.1)等毒株，奥密克戎和卡帕毒株刺突蛋白都具有多重突变，对抗体和疫苗有效性可能产生很大影响。然而目前关于灭活疫苗以及恢复期血浆对这两种病毒的有效性还未有定论，近日，上海市公共卫生临床中心卢洪洲、复旦大学生命科学学院朱焕章等多个团队合作在iScience上发表研究论文“The neutralization of B.1.617.1 and B.1.1.529 sera from convalescent patients and BBIBP-CorV vaccines”，该研究利用假病毒体系系统性探究了灭活疫苗血浆和恢复期血浆对卡帕和奥密克戎毒株的中和效果，研究表明大部分的血浆样本对两种毒株的中和能力都明显下降，但仍保持一定中和活性。
卡帕毒株刺突蛋白包含了8个突变(T95I, G142D, E154K, L452R, E484Q, D614G, P681R, Q1071H)，奥密克戎也具有E484位突变。研究者利用慢病毒假病毒载体分别构建了相应的单点、两点和三点突变。细胞实验表明卡帕相关的突变能够增强病毒的感染能力。
体外试验表明卡帕毒株相关突变的刺突蛋白与ACE2结合能力明显强于野生型，特别是L452R、E484Q、P681R位点的突变。P681R的突变对于增强刺突蛋白切割至关重要，P681R突变病毒能够促进合胞体形成。
研究者为了探究灭活疫苗对卡帕和奥密克戎的保护效果，采集了28个志愿者在接种国药灭活疫苗1个月和3个月后的血浆。不同时间点受试者血浆都能对野生型和卡帕毒株产生中和效力，但对卡帕毒株的中和活性低于对野生型。分析具体的突变影响，研究者发现L452R, E484Q, P681R主要影响疫苗血浆的中和活性，所有携带P618R毒株对血浆敏感型下降超过2.5倍。
另一方面，研究者也选取了14天至200天的恢复期患者血浆，同样发现血浆对卡帕毒株的IC50降低了3-5倍，而且也是由于E484Q突变引起。研究者还观察到自然感染下血浆对突变株的中和能力随时间明显衰减，而疫苗接种血浆则相对稳定。
研究者也利用上述体系对奥密克戎毒株进行了探究，研究者发现疫苗血浆和恢复期血浆对奥密克戎毒株仍能发挥一定中和活性，但下降更为明显，4-8倍。这与之前的研究相吻合。
该研究为疫苗接种及不同突变株敏感型提供了更加详实的数据支撑。
文章链接：https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(22)01288-3
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