厚朴方舟团队编译 | 卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤,根据国家癌症中心发表在《柳叶刀·全球健康》(Lancet Global Health)杂志中的数据显示,我国卵巢癌五年平均生存率为39.1%。美国在卵巢癌治疗领域有着丰富的临床经验,总体5年生存率达到49%,未出现转移的患者5年生存率更是高达93%。那么,美国是如何治疗卵巢癌的?
卵巢癌的第一选择:手术切除
手术是卵巢癌主要的治疗手段,卵巢癌一旦确诊,除IVB期肿瘤外,原则上都应该选择手术治疗(卵巢癌手术还有确定分期的功能,对于早期卵巢癌,在行手术治疗的同时,还要将盆腔和后腹膜的淋巴结予以清除,以了解卵巢癌的实际期别,因此卵巢癌的手术也称为分期手术)。
与其他恶性肿瘤不同,卵巢癌手术的目标是完整切除肿瘤原发灶,尽可能切除所有转移灶,最大程度减少肿瘤带来的损伤。
首先要将盆腔内脏器切除,如对侧卵巢、子宫和输卵管等(由于卵巢较小,正常时处于盆腔内,卵巢癌进展到II期时肿瘤已经转移至盆腔内器官了,因此早期卵巢癌手术也需要进行盆腔内脏器的切除)。其次,要将患者体内易接受癌细胞转移的大网膜、阑尾切除。如果肿瘤转移到腹膜、肠系膜和肠管等脏器上,常采用卵巢癌细胞减灭术。
另外,即使是二次复发的卵巢癌患者,也仍有机会进行手术切除。
根据2002年一项荟萃分析指出,即使是III 期或 IV 期卵巢癌也可以在手术治疗后获得良好的预后效果。当最大程度的手术细胞减灭术超过75%时,中位生存期可达到 33.9 个月,与最大程度的手术细胞减灭术小于或等于25%相比(22.7个月),生存期增长近50%[2];如果可以实现完全切除,中位总生存期可达到52个月[3]。
2022年发表在《The New England Journal of Medicine(新英格兰医学杂志)》的一项研究也指出,采用手术治疗可显著延长复发性卵巢癌的生存期。具体数据为,手术组复发性卵巢癌的中位总生存期为53.7个月,非手术组为46个月[4]。
微创手术提高卵巢癌患者的预后
近年来,随着医疗设备的不断改进,以腹腔镜手术、达芬奇机器人手术为主的微创手术在卵巢癌治疗领域显现出重要的作用。
2020年一项针对腹腔镜手术或开放手术治疗早期卵巢癌的研究结果显示,腹腔镜组的5年生存率为97.3%,开腹组为79.8%[5]。
腹腔内化疗改善卵巢癌预后
卵巢癌最常见的播散途径是腹腔内播散,腹腔内化疗增加了递送到腹膜表面的药物,与静脉化疗相比,能更高效率地消除残余的微观腹膜病灶,从而可能改善患者预后。
近年来,已有研究证实,在中晚期卵巢癌患者中,在中间性肿瘤细胞减灭术中加入腹腔内化疗比单纯手术获得了更长的生存期,腹腔内化疗联合手术有望成为中晚期卵巢癌患者的重要选择。
2018年的一项研究探索了在中间性细胞减灭术中加腹腔内热灌注化疗(HIPEC)能否改善Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的预后。研究结果显示,在中间性肿瘤细胞减灭术中加入腹腔内热灌注化疗比单纯手术获得了更长的无复发生存期(14.2个月vs 10.7个月)和总生存期(45.7个月 vs 33.9个月)[6]。
靶向治疗提高晚期卵巢癌生存率
对于无法手术的晚期卵巢癌患者,以化疗、靶向治疗在内的药物疗法是重要的治疗手段。目前卵巢癌的靶向药物主要为血管生成抑制剂(贝伐单抗)、PARP抑制剂(Lynparza、Zejula、Rubraca)。
血管生成抑制剂
目前,血管生成抑制剂贝伐单抗(Avastin)与化疗联用的疗法已被多个国家批准用于卵巢癌的一线治疗方案。
2020年发表在《Japanese Journal of Clinical Oncology》中的一项研究显示,与对照组相比,贝伐单抗联合铂类化疗与化疗相比可延长复发性卵巢癌患者的生存期近5倍(19.3个月vs3.9个月)[7]。
PARP抑制剂
此前一系列的临床研究已经证实,以Lynparza(奥拉帕利)、Zejula(尼拉帕利)、Rubraca(卢卡帕利)为代表的PARP抑制剂无论在一线还是二线的维持治疗中均能通过杀灭肿瘤微小残留灶,有效地长期控制肿瘤复发和转移,提高卵巢癌患者的预后。
Lynparza:III期PAOLA-1研究结果显示,在HRD阳性晚期卵巢癌患者中,与对照组相比,Lynparza联合贝伐单抗维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低67%、无进展生存期显著延长(中位PFS:37.2个月 vs 17.7个月)[8]。
Zejula:评估Zejula一线维持治疗晚期卵巢癌3期PRIME研究结果显示,与对照组相比,Zejula组患者中位无进展生存期延长近3倍(24.8个月 vs 8.3个月)[9]。
Rubraca:评估PARP抑制剂Rubraca(rucaparib)作为卵巢癌一线维持疗法的3期ATHENA-MONO研究结果显示,与对照组相比,Rubraca延长卵巢癌患者的无进展生存期一倍以上(20.2个月 vs 9.2个月)[10]。
除了以上靶向疗法外,抗体偶联药物(ADC)mirvetuximab soravtansine等创新疗法也在卵巢癌治疗领域显现出突出的效果,有望成为卵巢癌靶向治疗的另一重要选择。
总而言之,随着医疗技术的稳步发展,卵巢癌的预后效果正在不断提升,即使是晚期卵巢癌患者在合理的治疗后也可以获得良好的预后。
目前,美国治疗卵巢癌的效果更为显著,尤其是美国麻省总医院是美国首屈一指的卵巢癌治疗医院,在《美国新闻与世界报道》发布的2021-22年度最佳医院排名中, 麻省总医院排名前五。
麻省总医院开展的卵巢癌治疗计划可以为卵巢癌患者提供腹腔镜手术、达芬奇机器人手术等微创手术的同时全面进行淋巴结清扫以检测出可能无法通过影像学检查发现的肿瘤;同时可以为卵巢癌患者提供世界先进的放疗方案以及靶向治疗方案,提高卵巢癌患者的预后。
不仅如此,麻省总医院还开展了多项针对卵巢癌的临床试验,为难治性卵巢癌患者提供新的治疗选择。
此外,由麻省总医院领导并由国防部资助的长期生存联盟寻找并分析所有长期生存的III期或IV期卵巢癌幸存者,研究卵巢癌患者长期生存所需的条件,改善卵巢癌患者的生存率。
厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构,与麻省总医院在内的世界权威卵巢癌治疗医院均有着深入的合作关系,可以为卵巢癌患者预约专家进行诊治,并提供一站式出国看病服务。如希望了解更多卵巢癌治疗内容,或有意向咨询卵巢癌专家意见的,可以联系厚朴方舟。
参考来源:
[1] Ovarian Cancer Surgery | Debulking Surgery | Omentum Removal
https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/treating/surgery.html
[2] Bristow R E, Tomacruz R S, Armstrong D K, et al. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis[M]//Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE): Quality-assessed Reviews [Internet]. Centre for Reviews and Dissemination (UK), 2002.
[3] Outcome in Advanced Ovarian Cancer following an Appropriate and Comprehensive Effort at Upfront Cytoreduction: A Twenty-Year Experience in a Single Cancer Institute
https://www.hindawi.com/journals/ijso/2010/214919/
[4] Surgery Improves Relapsed Ovarian Cancer Survival | Oncology | JAMA | JAMA Network
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2788349
[5] Impact on Prognosis of the Surgical Route, Laparoscopy or Laparotomy, for the Surgical Staging of Early Stage Ovarian Cancer—A Study from the FRANCOGYN Group
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7693611/#!po=27.7778
[6] van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, Schagen van Leeuwen JH, Schreuder HWR, Hermans RHM, de Hingh IHJT, van der Velden J, Arts HJ, Massuger LFAG, Aalbers AGJ, Verwaal VJ, Kieffer JM, Van de Vijver KK, van Tinteren H, Aaronson NK, Sonke GS. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 18;378(3):230-240. doi: 10.1056/NEJMoa1708618. PMID: 29342393.
[7] Yoshiko Nanki, Hiroyuki Nomura, Naomi Iwasa, Keiko Saotome, Ai Dozen, Tomoko Yoshihama, Takuro Hirano, Shiho Hashimoto, Tatsuyuki Chiyoda, Wataru Yamagami, Fumio Kataoka, Daisuke Aoki, A prospective cohort study on the safety and efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in Japanese patients with relapsed ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer, Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 51, Issue 1, January 2021, Pages 54–59, https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa140
[8]FDA approves olaparib plus bevacizumab as maintenance treatment for ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancers | FDA
[9]Zai Lab Presents Positive Results from Phase 3 PRIME Study
[10] Clovis Oncology’s Rubraca® (Rucaparib) Significantly Improves Progression-Free Survival in First-line Maintenance Treatment in Women with Ovarian Cancer Regardless of Their Biomarker Status in Phase 3 ATHENA-MONO Trial | Business Wire
[11]https://www.massgeneral.org/cancer-center/clinical-trials-and-research/search-clinical-trials?cancerCondition=Ovarian+Cancer
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