2022年10月12日是世界关节炎日,该健康日的设立是为了提醒人们注重关节炎的预防和诊治。

对于庞大的RA患者来讲,他们除了承受着与RA相关关节畸形和残疾的痛苦外,还常常受到并发症的困扰。并发症的存在不仅会缩短RA患者的预期寿命,也会影响其治疗策略,RA相关心血管并发症便是其中之一。

一、流行病学现状

RA是一种以侵蚀性关节炎症为主要临床表现的自身免疫病,可发生于任何年龄。目前RA的发病机制尚不明确,其基本病理表现为滑膜炎,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终导致关节畸形和功能丧失,可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、骨折及抑郁症等。

流行病学调查显示,随着RA患者病程的延长,残疾率升高。我国RA患者在病程1~5年、5~10年、10~15年及≥15年的致残率分别为18.6%、43.5%、48.1%和61.3%。RA不仅造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降,亦给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。

二、重视RA患者心血管相关并发症

一项发布在《中华风湿病学杂志》上题为《类风湿关节炎患者高血压患病率及相关因素分析》的临床研究(图1)显示,心血管疾病尤其是高血压,是RA患者常见的并发症,与血脂异常及脂肪肝相关。

图1 参考文献

该临床研究纳入了674例平均年龄为(50±13)岁的RA患者,其中高血压的患病率最高(32.9%),其次是血脂异常(9.9%)、2型糖尿病(8.8%)、高尿酸血症(8.5%)、脂肪肝(8.0%),该研究提示应加强对RA患者的心血管相关并发症的筛查与管理。

三、血清IgA抗MAA抗体可作为RA患者心血管相关并发症的筛查指标

由于传统的心血管风险算法通常低估了RA患者的心血管疾病风险,即使包含疾病活动和炎症标志物的RA特异性风险评分,也无法准确预测心血管风险,进一步强调了RA患者对更准确预测指标的需求。

此外,RA与氧化应激增加有关,当组织暴露于更高氧化应激水平时,脂质过氧化增加会导致丙二醛的形成。甲醇降解为乙醛,丙二醛和乙醛一同与蛋白质发生反应,形成更稳定的MAA加合物。MAA加合物具有高度免疫原性,存在于各种全身性炎症性疾病(包括RA)患者的血清中,一般在人体血清中可以检测到抗MAA抗体,并在RA诊断前2~3年显著增加。

因此,建议利用MAA抗体,进行RA患者心血管相关并发症的筛查与管理。

一项发表在Nature上的题为“Serum
anti-malondialdehyde-acetaldehyde IgA antibody concentration improves prediction of coronary atherosclerosis beyond traditional risk factors in patients with rheumatoid arthritis”的研究(图2),利用ELISA横截面测量了166例RA患者的血清抗MAA抗体(IgA、IgG和IgM),并对抗MAA抗体与心血管指标、代谢指标、冠状动脉钙(CAC)的关系进行了评估。

图2 Nature文献

结果显示(表1):

(1)较高的血清IgA抗MAA抗体与CAC升高、胰岛素抵抗增加和高密度脂蛋白颗粒数减少有关,与体重指数、腰围/臀部比值、血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯等无显著相关性。

(2)较高的血清IgG抗MAA抗体与任何测量的心血管疾病危险因素无显著相关性。

(3)较高的血清IgM抗MAA抗体与体重指数降低、腰臀比降低、高密度脂蛋白胆固醇升高以及甘油三酯降低有关,但与CAC、其他心血管疾病危险因素无显著相关性。

表1 RA患者血清抗MAA抗体同种型浓度与心脏代谢指标的关系

综上所述,只有血清IgA抗MAA抗体与CAC的存在有关(图3)。同时,IgA抗MAA浓度与多种心血管危险因素相关,可改变RA患者ACC/AHA评分与CAC之间的关系(图4),这说明血清IgA抗MAA抗体可以作为预测RA患者合并心血管疾病风险的指标,以便临床更好地采取治疗。

图3 基于RA患者冠状动脉钙的血清抗MAA抗体同种型浓度图

图4 血清IgA抗MAA抗体与ACC/AHA评分在预测冠状动脉钙质存在的相互作用

四、小结

总而言之,血清IgA抗MAA抗体与RA患者的多种心血管危险因素显著相关,临床对于RA患者心血管相关并发症发生风险的预测可以参考血清IgA抗MAA抗体情况。

参考文献
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