妊娠期高血压疾病(HDP)是孕产妇和胎儿发病率和死亡率的主要原因之一，影响全世界高达10%的妊娠。除了不良妊娠和分娩结果外，产妇HDP还与后代晚年的一些疾病有关，如代谢综合征、免疫疾病、神经发育和精神障碍。然而，关于产妇HDP与后代长期死亡风险之间关系的大规模前瞻性研究的经验证据仍然很少。
2022年10月19日，复旦大学余勇夫团队在国际知名医学期刊British Medical Journal（IF=93）在线发表题为“Maternal hypertensive disorder of pregnancy and mortality in offspring from birth to young adulthood: national population based cohort study”的研究论文，该研究是丹麦全国人口（所有2437718人在1978-2018年在丹麦出生，随访从出生之日到死亡之日、移民之日或2018年12月31日，以先到者为准）为基础的队列研究，主要观察指标为全因死亡率。次要结局是子女从出生到青年成年期(41岁)的13个具体死亡原因。
该研究发现产妇HDP，特别是子痫和重度子痫前期，与子代从出生到青年期的总死亡率和各种原因特异性死亡率的风险增加有关。
妊娠期高血压疾病(HDP)是孕产妇和胎儿发病率和死亡率的主要原因之一，影响全世界高达10%的妊娠。除了不良妊娠和分娩结果外，产妇HDP还与后代晚年的一些疾病有关，如代谢综合征、免疫疾病、神经发育和精神障碍。Barker和他的同事们提出，怀孕期间不良的宫内环境会导致胎儿生长和发育不良，进而导致在以后的生活中易患各种疾病。具体来说，母体HDP可能通过多种途径增加后代对疾病的易感性，如胎盘功能障碍、妊娠期缺氧-缺血环境、异常炎症水平和表观遗传变化。
然而，关于产妇HDP与后代长期死亡风险之间关系的大规模前瞻性研究的经验证据仍然很少，除了一项样本量有限的回顾性研究，在该研究中，患有HDP的母亲所生的后代在中年时整体和心血管死亡风险过高。关于特定类型的产妇HDP在生命早期几十年病因特异性死亡率中的作用的研究也缺乏，产妇HDP发病时间和严重程度对子代死亡率的影响仍有待阐明。此外，糖尿病和低教育水平的女性可能有HDP的过高风险，因此评估糖尿病病史或教育和HDP的联合作用是重要的。
产前暴露于或未暴露于母亲妊娠期高血压疾病(HDP)的子代中全因死亡率的累积发生率（图源自British Medical Journal ）
利用来自丹麦国家健康登记册的数据，该研究建立了一项以人口为基础的大型队列研究，随访长达40年，以调查从出生到成年期，产妇总体和特异性HDPs与后代总体死亡率和病因特异性死亡率之间的关系。该研究还检查了母亲的糖尿病和母亲的教育是否会对后代的死亡率产生累加效应，以及HDP的发病时间和严重程度(特别是对于先兆子痫)是否会产生影响。
该研究是丹麦全国人口（所有2437718人在1978-2018年在丹麦出生，随访从出生之日到死亡之日、移民之日或2018年12月31日，以先到者为准）为基础的队列研究，主要观察指标为全因死亡率。次要结局是子女从出生到青年成年期(41岁)的13个具体死亡原因。
101095例产妇有HDP：子痫前期患者67683例，子痫患者679例，高血压患者33733例。在41年(中位数19.4年(四分位数区间9.7-28.7年)的随访中，781名子痫前期母亲所生子女死亡(58.94 / 10万人年)，17名子痫母亲所生子女死亡(133.73 / 10万人年)，223名高血压母亲所生子女死亡(44.38 / 10万人年)，19119名无HDP母亲所生子女死亡(41.99 / 10万人年)。
母体妊娠期高血压疾病(HDP)、母体糖尿病史或孕前教育对子代死亡率的共同影响（图源自British Medical Journal ）
暴露于产妇HDP和未暴露于产妇HDP的队列之间的总死亡率累积发生率差异为0.37%(95%置信区间0.11%至0.64%)，估计产妇HDP的人群归因比例为1.09%(95%置信区间0.77%至1.41%)。产妇HDP与后代全因死亡率的26%(风险比1.26,95%置信区间1.18 - 1.34)相关。
产妇子痫前期、子痫和高血压的相应估计分别为1.29(1.20 ~ 1.38)、2.88(1.79 ~ 4.63)和1.12(0.98 ~ 1.28)。还观察到一些特定原因死亡率的风险增加，如源于围产期的疾病(2.04,1.81至2.30)、心血管疾病(1.52,1.08至2.13)、消化系统疾病(2.09,1.27至3.43)和内分泌、营养和代谢疾病(1.56,1.08至2.27)。早发型和重度先兆子痫(6.06,5.35 - 6.86)或HDP和糖尿病史(1.57,1.16 - 2.14)或HDP和低教育水平(1.49,1.34 - 1.66)母亲的后代风险增加更明显。总之，该研究发现产妇HDP，特别是子痫和重度子痫前期，与子代从出生到青年期的总死亡率和各种原因特异性死亡率的风险增加有关。
参考消息：
https://www.bmj.com/content/379/bmj-2022-072157
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