在以往的研究发现,携带RET突变的甲状腺癌患者,接受两款药物治疗的ORR为12%~65%,塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)是一款针对RET的高选择性酪氨酸激酶抑制剂,前期研究发现,该药物对耐药突变——V804突变同样具有疗效。LIBRETTO-001研究是一项1-2期多中心临床研究,旨在探索携带 RET突变的晚期实体瘤患者,接受塞尔帕替尼治疗的疗效及安全性。

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塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)治疗携带RET突变的甲状腺癌患者的情况

从2017年5月至2019年6月,共计162例患者纳入分析,根据患者 RET基因突变状态及既往是否接受治疗分为三个队列:队列一共纳入55例患者,为RET基因突变的甲状腺髓样癌患者,既往接受过凡德他尼或卡博替尼或两者治疗;队列二共纳入88例患者,为RET基因突变的甲状腺髓样癌,但既往未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗;队列三共纳入19例患者,为携带RET融合的任何类型的甲状腺癌患者。队列一中,患者中位治疗线数为2线,33%的患者接受过凡德他尼治疗,24%的患者接受过卡博替尼治疗,44%的患者接受过两款药物治疗。队列二中,8%的患者既往接受过其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗,10%的患者接受过其他系统抗肿瘤治疗;队列三中,甲状腺乳头状癌以及低分化癌的比例分别为68%和16%。总体来说,79%的携带RET融合的甲状腺癌患者,既往接受过多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗,剩余患者均接受过至少一种系统治疗。M918T以及CCDC-6是最常见的点突变以及融合伴侣类型。

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