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2022 CSCO前“研”速递，郭琤琤教授分享鬼臼毒素化疗药物治疗新进展。

由中国临床肿瘤学会和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2022年11月5日-12日，以线上+线下结合的形式精彩呈现。

11月12日CSCO年会神经系统肿瘤专场会议由CSCO神经系统肿瘤专家委员会主任委员、中山大学肿瘤防治中心牟永告教授担任大会主席。会议伊始，牟永告教授进行了精彩的开场致辞，后与中国胶质瘤协作组侯任组长、首都医科大学附属北京天坛医院邱晓光教授，CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员、北京大学肿瘤医院斯璐教授，CSCO神经肿瘤专业委员会副主任委员、中国医学科学院肿瘤医院万经海教授共同担任大会主持。

会议上，中山大学肿瘤防治中心郭琤琤教授带来了“鬼臼毒素化疗药物在中枢神经系统恶性肿瘤治疗新进展”精彩报告，为各位学者解读了替尼泊苷在脑胶质瘤治疗领域的新进展。“医学界”特将精彩内容整理呈现，以飨读者。

图1.郭琤琤教授在CSCO大会上发表报告

同为鬼臼毒素化疗药物，替尼泊苷凸显优势

郭琤琤教授首先详细讲解了鬼臼毒素化疗药物在脑胶质瘤领域发挥疗效的作用机制。她表示，替尼泊苷为半合成鬼臼毒素糖基衍生物，来源于母体化合物鬼臼毒素（PTOX），属于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。

图2.鬼臼毒素化疗药物的作用机制

替尼泊苷的作用机制与同类药物类似，但相较于其他同类药物，替尼泊苷还具备脂溶性高、分子量小等优势，具有更好的中枢渗透性，适用于脑胶质瘤及其它恶性肿瘤的脑转移灶的治疗，并于1992年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

替尼泊苷仍然是脑胶质瘤治疗方案的重要选择之一

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一。其中，低级别胶质瘤［世界卫生组织（WHO）分级Ⅰ、Ⅱ级］的中位生存时间为5-8年；高级别胶质瘤（WHOⅢ、Ⅳ级）称为恶性胶质瘤，在脑胶质瘤中较为常见，且预后较差，Ⅲ级胶质细胞瘤的中位生存时间约为3年，Ⅳ级的中位生存时间仅12-18个月，年龄大 于60岁的患者生存时间更短[3]。

郭琤琤教授在报告中详细介绍了替尼泊苷治疗胶质瘤的各项研究结果，替尼泊苷联合亚硝脲类药物治疗WHOⅢ-Ⅳ级胶质瘤、替尼泊苷联合顺铂治疗复发高级别脑胶质瘤、替尼泊苷治疗突变型（IDHmut）胶质瘤等含替尼泊苷方案可为胶质瘤患者带来一定的生存获益且安全性可控。

基于替尼泊苷在脑胶质瘤相关临床研究中的良好表现，中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南（2015版）等国内指南均推荐替尼泊苷作为高级别胶质瘤、复发低级别胶质瘤等人群的可选化疗药物之一。

替尼泊苷为多种恶性肿瘤脑转移患者带来新的治疗选择

替尼泊苷因其穿透血脑屏障能力好、分子量小等药理学特点，不仅在脑胶质瘤领域行之有效，在其他恶性肿瘤及脑转移灶的治疗上替尼泊苷也表现出良好疗效。

郭琤琤教授介绍到：“替尼泊苷与卡铂的联合化疗方案治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效已获得肯定，且该方案在一定程度上可降低脑转移的发生率[4]。关于替尼泊苷单药治疗脑转移的疗效，有研究进行了针对性探索，结果显示，替尼泊苷单药对于SCLC脑转移具有活性[5]，而替尼泊苷联合全脑放射治疗（WBRT）治疗SCLC脑转移的疗效更优于替尼泊苷单药[6]。含替尼泊苷方案在治疗儿童神经母细胞瘤、生殖细胞瘤等方面也可为患者带来一定的生存获益。此外，替尼泊苷还可触发肿瘤免疫原性，与程序性死亡受体（PD-1）抑制剂等免疫治疗有协同作用。”

神经系统恶性肿瘤的治疗仍然非常困难，获得指南推荐的治疗药物较少，期待替尼泊苷回归后充分发挥优势，并继续改进，为这部分患者带来更长生存获益。

多种治疗方式共同发展、有机结合，为患者带来更好的临床获益

讨论环节，来自四川大学华西医院的刘艳辉教授、复旦大学附属华山医院汪洋教授、北京大学人民医院范存刚教授、广西医科大学附属肿瘤医院莫立根教授、重庆大学附属肿瘤医院杨海峰教授就神经系统恶性肿瘤的诊疗发表各自看法。

刘艳辉教授认为，胶质瘤的治疗应该是“标准化”、“规范化”、“个性化”的结合。特别是首诊的治疗如手术等，标准、规范地进行个体化治疗可以为后续治疗打下良好的基础，而统一分子病理检测标准将为后续的诊断提供有力的参考。

图3.刘艳辉教授讨论环节发言

汪洋教授对于胶质瘤的放化疗与电场治疗非常有经验，他指出，同步放化疗辅助电场治疗已经可以为胶质瘤患者带来良好的疗效，且耐受性良好，是胶质瘤患者的优选之一。同时，汪洋教授表示，临床上对于替尼泊苷的使用已经有非常丰富的经验，“归去来兮”，这次替尼泊苷的回归将为胶质瘤患者带来更多生存获益，特别是有脑转移的神经系统恶性肿瘤患者。

图4.汪洋教授讨论环节发言

范存刚教授肯定了手术和放化疗与电场治疗的协同治疗在胶质瘤患者中的重要性，并表示替莫唑胺已成为脑胶质瘤治疗广泛应用的药物，但同时也非常看好替尼泊苷在胶质瘤患者治疗中的前景，并提出还可关注这些治疗是否能为发病率较低的脊髓高级别胶质瘤以及周围神经系统恶性肿瘤带来获益。

图5.范存刚教授讨论环节发言

莫立根教授表示，期待电场治疗早日纳入医保，提高可及性，为胶质瘤患者带来明确的临床获益。另外，莫立根教授提到，替尼泊苷在脑胶质瘤及多种恶性肿瘤脑转移灶的治疗中均显示出良好疗效，期待继续开展替尼泊苷联合治疗的大型Ⅲ期临床研究，为临床提供更多的循证医学证据。

图6.莫立根教授讨论环节发言

杨海峰教授主要对于替尼泊苷在胶质瘤患者治疗中的应用提出了建议，他表示，在临床中使用替尼泊苷时，除了传统的静脉用药，也可以结合科室情况进行动脉内的化疗，即根据患者肿瘤的部位在不同动脉内给予替尼泊苷化疗，或可得到更好的疗效。

图7.杨海峰教授讨论环节发言

牟永告教授总结道：“脑胶质瘤患者的治疗是临床中的一大难题，需要规范化的、多学科的诊疗。鬼臼毒素化疗药物——替尼泊苷此次回归将继续造福胶质瘤患者，而其较强的血脑屏障穿透能力也可为脑部其他恶性肿瘤如原发中枢神经系统淋巴瘤、脑转移瘤患者带来新的治疗选择。此外，替尼泊苷与其他化疗药物、免疫及电场治疗等联合治疗方案有望惠及更多患者。”

参考文献：

[1]Clark PI，Slevin ML. The clinical pharmacology of etoposide and teniposide. Clin Pharmacokinet. 1987 Apr;12(4):223-52.

[2]Zhao W,Cong Y,Li HM,et al.Challenges and potential for improving the druggability of podophyllotoxin-derived drugs in cancer chemotherapy.Nat Prod Rep.2021 Mar 1;38(3):470-488.

[3]李岩,石蕊,陈建新,李珊,康勋,陈静,赵凯红,李文斌.VM-26和DDP联合化疗对复发高级别脑胶质瘤的治疗体会[J].首都医科大学学报,2015,36(05):786-790.

[4]陈青青,等.药物临床观察.2015;(7):788-791.

[5]Postmus PE,et al.J Clin Oncol.1995 Mar;13(3):660-5.

[6]Postmus PE,et al.Journal of Clinical Oncology 2000;18(19):3400–8.

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