质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食管反流病及相关疾病的常用药，可有效抑制胃酸分泌，但也因此可能引起肠道菌群的失调、破坏肠道屏障。

肠道具有屏障功能，能够防止肠道内的有害物质穿过肠黏膜进入人体内其它组织器官和血液循环。

完整健康的肠道屏障系统包括物理屏障、化学屏障和免疫屏障。

肠道黏膜上皮细胞是肠道屏障的主体，起着物理屏障的作用，包括肠上皮细胞、杯状细胞、潘氏细胞、M细胞和肠内分泌细胞等多种类型的细胞。

细胞间的紧密连接，是肠道的第一道防线，在肠腔与身体循环之间形成一种半通透性的封闭，只允许那些对身体有益的物质进入。

然而，它们很脆弱，很容易受到各种饮食、药物和生活方式因素的干扰。

然而，它们很脆弱，很容易受到各种饮食、药物和生活方式因素的干扰。

当肠道屏障完整性受损时，上皮细胞之间紧密连接受到破坏，就会出现极微小的间隙，使得一些本不该穿过肠壁的物质从肠腔逃逸进入身体循环，这种情况就是“肠漏”。

肠漏会导致肠道局部和全身组织器官启动炎症反应。

其通透性改变或屏障功能丧失与炎症性肠病也密切相关。

不同状态下的上皮细胞与紧密连接

美国宾夕法尼亚州立大学Meghali Nighot及其团队，近日在《克罗恩病和结肠炎杂志》发表研究论文，发现长期使用PPI可依赖肌球蛋白轻链激酶（MLCK） 增加肠道紧密连接屏障的通透性，并加剧实验性结肠炎，并指出PPI使用与炎症性肠病患者住院率增加相关，

① 体外肠上皮细胞屏障模型中，质子泵抑制剂（PPI）不影响紧密连接（TJ）蛋白表达，但通过上调肌球蛋白轻链激酶（MLCK） 活性和表达破坏TJ屏障的通透性；

② 机制上，PPI诱导细胞外pH升高，通过p38蛋白激酶促进MLCK的活化；

③ 在DSS诱导结肠炎和IL-10敲除的自发结肠炎小鼠中，长期PPI给药通过MLCK加重肠道通透性、肠道炎症和结肠炎症状，敲除MLCK可阻断PPI的影响；

④ 45151名炎症性肠病患者的随访数据表明，PPI使用与住院率的显著增加相关。

——Long term use of Proton Pump Inhibitor disrupts intestinal tight junction barrier and exaggerates experimental colitis 11-02, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac168