*仅供医学专业人士阅读参考

Bimekizumab用于中国患者表现如何？一起来看！

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一类主要累及脊柱、骶髂关节等为特征的慢性炎症性、自身免疫性疾病，常见的临床特征包括腰背部、交替性臀部疼痛以及由此所致的脊柱结构和功能损害，也可出现外周关节和关节外多脏器受累，患者临床症状复杂多样，身体功能和生活质量往往受到疾病的严重影响 [1] ，且既往的传统治疗效果不佳，导致患者的疾病负担往往较重。

近年来，靶向特定免疫和炎症通路的生物制剂，开始逐步改变axSpA的临床治疗格局，其中能够双重抑制IL-17A/IL-17F，从而有效阻断IL-17炎症轴的新型生物制剂Bimekizumab（BKZ）备受关注。在刚刚召开的亚太风湿病学会联盟（APLAR）年会上，BKZ又有多项研究数据公布，尤其是用于活动性强直性脊柱炎（AS）患者的BE MOBILE 2研究中国患者亚组数据公布，为未来用于中国axSpA临床实践，提供了关键的循证医学证据。

关键临床研究成功，证实IL-17A/IL-17F双重抑制理念的优越性

IL-23/IL-17炎症轴已被证实在银屑病、炎症性肠病等多种慢性炎症性疾病中起到重要作用，在axSpA中则主要通过两条途径参与疾病进展：1）通过诱导趋化因子分泌和释放，招募中性粒细胞、Th17细胞等免疫细胞聚集，参与炎症的发生发展；2）激活并刺激破骨细胞分化、并调控成骨细胞的激活和分化，影响axSpA患者的骨质流失和结构损伤 [2] 。

因此，IL-17成为了axSpA中备受关注的治疗靶点，而与其它抑制IL-17的生物制剂不同，BKZ在作用机制上“独辟蹊径”，能对IL-17家族中的IL-17A和IL-17F进行“双重抑制”，这是由于IL-17F在结构上与IL-17A约有55%的相似性，也可通过激活IL-17炎症轴促进炎症反应，因此双重抑制有望更全面、强效地控制炎症通路、缓解患者病情 [3] 。

不久前在2022年欧洲风湿病学大会（EULAR）上公布的两项关键临床III期研究BE MOBILE 1&2结果显示，BKZ可有效改善放射学阴性axSpA（nr-axSpA）和活动状态AS患者的症状和功能状态、减轻疾病活动度并控制炎症，且治疗起效迅速、安全性好 [4-5] ，再度证实了对IL-17A/IL-17F的双重抑制，是axSpA行之有效的创新治疗策略。

中国患者亚组数据首次亮相，BKZ表现“风采不减”

本次在APLAR年会公布的BKZ最新临床数据，也对BE MOBILE 1&2两项关键研究的进一步随访和分析，特别是首次亮相的BE MOBILE 2研究中国AS患者亚组数据，该研究针对的是活动状态AS患者，研究设计详情如图1所示，共有44例中国患者被纳入研究，其中27例被分入BKZ治疗组，17例分入安慰剂组，有10例患者（22.7%）既往曾接受肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂治疗（BKZ组7例，对照组3例）。

图1.BE MOBILE 2研究中国亚组分析设计简要概括（国际中轴型脊椎关节炎评估国际标准改善≥40%；MedDRA：监管活动医学词典）

数据显示，BKZ治疗16周时中国患者的ASAS 40应答比例为40.7%，与BE MOBILE 2研究整体人群的疗效（ASAS 40应答率40.5%）基本相当，明显高于安慰剂组的11.8%；且两组在完成16周治疗并揭盲，均转入BKZ维持治疗后，BKZ组的ASAS 40应答率进一步提高，安慰剂转BKZ组患者的ASAS 40应答率也达到41.2%（见图2）。

图2.中国患者接受BKZ治疗的ASAS 40应答情况

在ASAS 20、ASAS PR、ASDAS-MI、ASAS 5/6等次要疗效终点方面，BKZ组患者在16周双盲阶段结束时的应答率也明显优于安慰剂组，24周时应答率进一步提高，安慰剂组患者换用BKZ后应答率明显上升，即表现出与主要疗效终点一致的趋势（见图3）。

图3.中国患者接受BKZ治疗的次要疗效终点评价情况（MI:重大改善;NRI：无应答者归因；PR:部分缓解；Q4W:每4周；TNFi:肿瘤坏死因子抑制剂）

治疗24周时，BKZ组有66.7%的患者达到ASDAS<2.1，同时，在第16周时转换到BKZ治疗组的患者有52.9%达到ASDAS<2.1，其中分别有33.3%和17.6%的患者达到ASDAS<1.3（非活动性疾病），提示患者接受BKZ治疗后，整体的疾病活动度均较基线时明显改善（见图4）。

图4.中国患者接受BKZ治疗后的疾病活动度变化

而在axSpA疾病症状方面，BKZ治疗也有效改善了中国患者的疼痛、活动状态、身体功能和生活质量等多方面评分，以及由hs-CRP水平反映的炎症状态，且BKZ组治疗24周时有83.3%的患者实现附着点炎完全缓解；治疗16周时，BKZ组患者的骶髂关节炎SPARCC评分及柏林MRI脊柱评分，也较安慰剂组明显改善（见图5）。

图5.中国患者亚组：第16周骶髂关节(SIJ)和脊柱的MRI评分改善

就治疗安全性而言，BE MOBILE 2研究中国亚组未发现新的安全性信号，最常见的治疗后出现不良事件（TEAEs）为上呼吸道感染，但直至24周维持治疗期时发生率也仅为13.6%；BKZ组和安慰剂换用BKZ治疗的患者中，至随访24周时仅发生2例严重TEAE及1例导致停药的TEAE（见表1），仅安慰剂组在双盲阶段报告1例需特别关注的TEAE（葡萄膜炎），研究中未报告念珠菌感染、炎症性肠病、活动性结核或经判定的主要心血管不良事件。

表1.中国患者接受BKZ治疗后的TEAE发生情况概述

注：a. 所有患者均完成了双盲治疗期，42/44例患者完成治疗至第24周，24/44例患者完成治疗至第36周，2/44例患者完成治疗至第48周;b.包括从PBO转换到BKZ的患者(仅转换后的TEAEs事件)。PY:患者年;Q4W:每4周;TEAE:治疗产生的不良事件

总而言之，BKZ在用于治疗中国活动状态AS患者的临床研究中，表现出了与研究整体人群相似的疗效和安全性 [6] ，从而证实双重抑制IL-17F/IL-17A，可有效改善中国患者的症状、体征、炎症指标、身体功能和生活质量，实现全方位的临床获益。

全面获益证据不断涌现，BKZ即将“大展拳脚”

在本届APLAR大会上亮相的，还有BKZ两项关键临床研究BE MOBILE 1&2随访已达24周的整体人群数据，进一步证实了BKZ用于nr-axSpA及活动状态AS的优秀临床价值。

以BE MOBILE 1研究的更新数据为例，本次公布的24周随访结果显示，BKZ组治疗的ASAS 40应答率，在揭盲转入维持治疗阶段后更是提高至52.3%，影像学关节炎症评分明显改善；安慰剂组换用BKZ的患者应答率也迅速改善（见图6），疾病活动度及炎症指标（hs-CRP、MRI关节炎症评分）明显降低，且BKZ治疗仍维持良好的安全性。BE MOBILE 2研究整体人群的随访24周更新数据，也表现出基本一致的趋势。

图6.BE MOBILE 1研究随访24周时的患者ASAS 40治疗应答

而在前不久召开的美国风湿病学会（ACR）年会上，还公布了BE MOBILE 1&2两项研究的汇总分析，数据显示对nr-axSpA及活动状态AS患者，BKZ治疗均可显著改善患者报告的脊柱疼痛、晨僵、乏力等症状，以及患者身体功能和生活质量评分 [7-8] ，进一步提示了BKZ治疗对改善axSpA患者症状及体征，助力患者恢复正常生活的明确价值。

小结

本次APLAR大会上BKZ的多项数据更新，特别是BE MOBILE 2研究中国活动状态AS患者的疗效和安全性数据公布，又进一步为BKZ的循证医学证据添砖加瓦，相信随着真实世界应用的展开，BKZ对IL-17A和IL-17F的双重抑制临床获益还将不断彰显，也期待它早日进入中国，惠及广大axSpA患者。

参考文献

[1]全国卫生产业企业管理协会风湿病与分子免疫分会. 中轴型脊柱关节炎身体功能和健康生活质量综合评估的中国专家共识[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(35): 2755-2762.

[2]McGeachy M J, Cua D J, Gaffen S L. The IL-17 family of cytokines in health and disease[J]. Immunity, 2019, 50(4): 892-906.

[3]Van Der Heijde D, Gensler L S, Deodhar A, et al. Dual neutralisation of interleukin-17A and interleukin-17F with bimekizumab in patients with active ankylosing spondylitis: results from a 48-week phase IIb, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study[J]. Annals of The Rheumatic Diseases, 2020, 79(5): 595-604.

[4]Van Der Heijde D, Baraliakos X, Dougados M, et al. OP0019 BIMEKIZUMAB IN PATIENTS WITH ACTIVE ANKYLOSING SPONDYLITIS: 24-WEEK EFFICACY & SAFETY FROM BE MOBILE 2, A PHASE 3, MULTICENTRE, RANDOMISED, PLACEBO-CONTROLLED STUDY[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2022, 81(Suppl 1): 12.

[5]Deodhar A, Van Der Heijde D, Gensler L S, et al. POS0939 BIMEKIZUMAB IN PATIENTS WITH ACTIVE NON-RADIOGRAPHIC AXIAL SPONDYLOARTHRITIS: 24-WEEK EFFICACY & SAFETY FROM BE MOBILE 1, A PHASE 3, MULTICENTRE, RANDOMISED, PLACEBO‑CONTROLLED STUDY[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2022, 81(Suppl 1): 772.

[6]Xu H, et al. Efficacy and Safety of Bimekizumab in Chinese Patients with Active Ankylosing Spondylitis from the Phase 3 Study BE MOBILE 2. APLAR 2022.

[7]Mease P J, et al. Bimekizumab Improves Key Patient Reported Symptoms of Axial Spondyloarthritis Including Spinal Pain and Fatigue: Results from Two Phase 3 Studies. ACR 2022, Abstract 0409.

[8]Dubreuil M, et al. Bimekizumab Improves Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients with Axial Spondyloarthritis: Results from Two Phase 3 Studies. ACR 2022, Abstract 0412.

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。