仅供医学专业人士阅读参考

NSAIDs滥用导致的胃肠不适，该如何预防和治疗？

随着全国新冠肺炎疫情政策的调整，疫情防控责任落实到每个人身上。近日，国家卫健委发布新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表（下文简称“常用药参考表”），针对新冠病毒感染者常见的7种症状推荐了24种药物（表1）。

表1 新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表

然而，“常用药参考表”公布后，有些人却“病急乱投医”，出现预防性用药、多种药物混着吃等现象，却忽略了“是药三分毒”，反而将自己送入医院。特别要注意的是最近大家“囤”药清单的“主角”——对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林等都属于非甾体抗炎药（NSAIDs），而大多数复方感冒药、中成药中也都含有NSAIDs成分，如服用不当可能对胃肠道造成损伤。

NSAIDs为何能引起肠道损伤？

NSAIDs通过抑制环氧合酶（COX）影响花生四烯酸代谢，使疼痛介质前列腺素（PGs）的生成减少，从而起到抗炎、解热、镇痛的作用[1]。COX分为2种同工酶——COX-1和COX-2，其中COX-1在胃肠组织中广泛表达，具有促进胃黏膜形成、改善胃黏膜血流量、减少胃酸分泌、维持黏液和黏膜屏障功能等作用。而传统的NSAIDs对COX-1和COX-2具有双重抑制作用，致使COX-1活性被抑制，黏膜抵抗力被削弱[2]，可引起恶心、反胃、腹痛等胃肠道症状。而对于既往有胃病、胃溃疡、十二指肠溃疡病史的患者，这些药物更是可诱发胃肠道溃疡复发和加重，表现为较严重的恶心、呕吐、腹痛，甚至便血。

未病先防，NSAIDs相关胃肠道损伤的预防

在使用NSAIDs前，需积极评估使用者消化道风险。NSAIDs相关消化道损伤的危险因素主要有以下几方面[3]：高龄（年龄>65岁）、高剂量NSAIDs治疗、联合用药（同时使用低剂量阿司匹林、糖皮质激素或抗凝剂）、消化性溃疡或上消化道出血病史、合并疾病（主要是心血管疾病、肾病等)、幽门螺杆菌（Hp）感染及吸烟等。

通过综合评估患者发生NSAIDs相关的消化道黏膜损伤的危险因素和风险等级，可以考虑给予相应的预防策略[3]：

1. 对于有胃肠道出血风险的患者，建议使用选择性COX-2抑制剂，或加用米索前列醇或质子泵抑制剂（PPI）治疗，以降低消化道出血的风险；

2. 存在2~3个胃肠道危险因素时，建议加用预防溃疡病的药物，首选抑酸作用强的PPI；

3. 去除危险因素，例如根除Hp等。

已病防变，NSAIDs相关胃肠道损伤的治疗

若确诊为NSAIDs相关溃疡，需尽可能停用NSAIDs，并停用其他胃肠副作用药物，积极给予抑酸治疗，尤其是抑酸效果强、作用持久的抑酸制剂[3]。PPI是防治NSAIDs相关溃疡的首选药物，其改善患者胃肠道症状，提高长期治疗依从性，有效预防NSAIDs治疗患者胃和十二指肠溃疡及其并发症风险，并能促进溃疡愈合[3]。

PPI的作用机制主要是通过与质子泵共价结合，牢固、不可逆地抑制住质子泵的作用，阻止质子泵将H+泵入胃腔，从而抑制胃酸分泌，降低胃酸对胃肠黏膜的损伤。只有当新的泵分子合成并插入到细胞膜上后，胃酸分泌才重新开始。因此，该类药物抑制胃酸的作用强而持久。并且，该类药物作用于胃酸分泌的最后一个环节，无论是否存在其他刺激胃酸分泌的因素，均可以有效抑制胃酸的分泌。

国内常用的PPI有艾司奥美拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾普拉唑等。根据国家卫生健康委办公厅印发的《质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）》，目前可用于治疗NSAIDs相关性溃疡的口服PPI药物为奥美拉唑和艾司奥美拉唑；可以用于治疗NSAIDs相关性溃疡的PPI注射液为奥美拉唑（表2，表3）[4]，也就是说，NSAIDs对胃肠道的副作用，可以使用上述两种药物来缓解。

表2 不同PPI口服剂的适应证

表3 不同PPI注射液的适应证

选用合适的PPI药物，安稳缓解患者胃肠道不适

PPI起效快慢主要取决于其吸收速度，因此在胃肠道不适症状比较严重时，尽量选择吸收较快的药物来快速缓解不适症状。在常见的PPI药物中，艾司奥美拉唑吸收较快，可迅速减少胃酸分泌，在口服后3.5小时就能明显提高胃内的pH值[5]。与此同时，艾司奥美拉唑也具有作用持久、安全性高等特点。在轻至中度肝、肾功能损害患者及老年患者中，艾司奥美拉唑无需调整剂量即可帮助患者安稳缓解胃肠道不适（表4）。

表4 艾司奥美拉唑在非严重肝肾功能损害及老年患者中无需调整剂量

小结

退烧药服用不当可能损伤胃黏膜，引发胃肠道不适，应根据患者风险等级，考虑给予预防策略。若确诊为NSAIDs相关溃疡，需尽可能停用NSAIDs，并停用其他胃肠副作用药物，积极给予抑酸治疗，PPI是防治NSAIDs相关溃疡的首选药物。选择起效快速、作用持久、安全性高的PPI，可以有效缓解解热镇痛药引起的胃肠道不适，为新冠感染患者的胃肠道保驾护航。

参考文献

[1]金超琼,吕宾.非甾体抗炎药相关消化道出血及防治[J].临床内科杂志,2020,37(04):250-252.

[2]田文武,王心怡,刘丹,郝巧蓉,胡卫.非甾体抗炎药致胃肠损伤机制的研究进展[J].生命的化学,2018,38(02):250-254.

[3]张文,曾小峰.非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议[J].中华内科杂志,2017,56(01):81-85.

[4]质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志,2020,40(21):2195-2213.

[5]Hunfeld NG, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jan;31(1):150-9.

[6]各药物说明书.

医生站网页版上线啦

扫描二维码可直接查看更多消化肝病科临床知识

该信息仅作医学和科研参考，不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品，本材料仅供医疗卫生专业人士使用。