同行三载维你而来丨上市三年，这款创新药物如何成为抗“艾”法宝！|hiv|传染病|免疫|治疗|艾滋病

仅供医学专业人士阅读参考

2019年8月，比克恩丙诺片（必妥维）凭借优先审评在华获批。2020年1月11日，比克恩丙诺片在华正式上市，这一全新强效与安全完美结合的创新药物帮助每一名中国HIV感染者重唤生活希望！2022年1月，比克恩丙诺片进入国家医保目录，进一步惠及更多中国HIV感染者！

艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的以T淋巴细胞免疫功能缺陷为主的传染性疾病，具有传染性强、潜伏期长、危害性大以及预后差等特点，已成为全球性的重大公共卫生问题。目前随着抗反转录病毒治疗（ART）的广泛使用，艾滋病已从“绝症”逐渐转变为慢性传染病，很多HIV感染者的寿命得到了延长，但其生活质量的改善仍旧值得关注。

作为抗“艾”创新药之一，比克恩丙诺片具有高效的抗病毒、较高的耐药屏障和良好的耐受性等特点[1-7]，为无数HIV感染者带来了疗效与安全兼顾的全新体验。如今比克恩丙诺片在华上市已三周年，在这一重要时刻来临之际，“医学界”传媒有幸邀请到了重庆市公共卫生医疗救治中心陈耀凯教授和河南省传染病医院赵清霞教授，为我们介绍HIV感染者的治疗临床需求和目标，并基于其丰富的诊治经验，进一步探讨HIV感染者的长期治疗成功策略。

HIV感染者存在诸多未满足需求，如何实现长期治疗成功成难题

“在不同阶段，HIV感染者的需求也有所差异。”陈耀凯教授首先说道，“早期学界对HIV感染的认识并不十分清楚，治疗方案也有限，此时患者的治疗需求就是活下来以及一定程度的免疫重建。但随着治疗药物越来越多、越来越好，HIV感染者的治疗需求也越来越高。”

具体来说，HIV感染者的治疗需求主要体现在以下几个方面：

第一、通过药物治疗能够达到长期持续抑制病毒且尽量少出现耐药；

第二、由于早期大部分治疗药物存在较多毒副作用，因此减少毒副作用也是HIV感染者的重要需求之一；

第三、过去HIV感染者服药负担和经济负担均较重，减少服药数量、频率以及价格也是需要关注的方面；

第四、提高诊疗可及性，包括良好的诊疗环境和医务人员的态度。

“总的来说，让患者在长期存活的前提下，进一步提高生活质量是目前医患所共同追求的治疗目标，也就是所谓长期治疗成功。”赵清霞教授总结道，“而为了适应HIV 感染者的新治疗需求，其管理目标也逐渐转变为支持艾滋病患者整个生命期，也就是要实现HIV感染者的全程管理。”

但从HIV感染者的治疗需求能够看出，目前长期治疗成功的实现之路仍旧面临着不小的挑战，该如何解决呢？

比克恩丙诺片为长期治疗成功带来全新方案

“要实现长期治疗成功，首先就要达到持续强效病毒抑制，通过快速启动ART, 快速持久抑制病毒，帮助患者建立高耐药屏障，才能为将来长期持续地病毒学抑制打下基础。”赵清霞教授说道。

虽然目前国内外权威指南均推荐HIV初治患者接受快速ART治疗，但赵清霞教授也强调：“快速启动只是达成长期治疗成功目标的第一步，除此之外，优化治疗也非常重要。2018版《中国艾滋病诊疗指南》[8]就提出了‘全程管理’概念，以指导HIV感染者实现长期治疗成功，并提出在抗病毒治疗阶段优化治疗。”

在优化治疗方案时，还需要考虑HIV感染者之前是否存在HIV耐药以及有无合并乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的情况，并且在治疗方案调整后应注意监测病毒抑制情况。

“但无论是ART治疗还是优化治疗，均需要更加优质的药物来作为HIV感染者的基本治疗方案，才能帮助达成长期治疗成功目标。”陈耀凯教授补充道，“纵观目前临床使用的HIV治疗药物，比克恩丙诺片无疑是满足HIV感染者临床需求、帮助实现其长期治疗成功的优选药物，同时也为临床医生管理HIV感染者提供了很好的武器。”

基于循证，立足临床，比克恩丙诺片疗效与安全毋庸置疑

接着两位专家具体分析了比克恩丙诺片在HIV治疗中的优势。首先从指南来看，比克恩丙诺片是目前2020年《成人HIV感染治疗和预防抗反转录病毒药物：2020国际抗病毒学会美国分会（IAS-USA）建议》[9]、美国卫生与人类服务部（DHHS）《成人和青少年HIV感染者抗反转录病毒药物使用指南》[10]、《欧洲临床艾滋病学会（EACS）指南（2021）》[11]、《中国艾滋病诊治指南（2021版）》[12]等国内外权威指南均一致推荐用于ART的方案。

而比克恩丙诺片之所以能够得到指南推荐，也是基于其强大的循证证据。

陈耀凯教授举例道：“比如1489和1490这两项研究结果显示，初治HIV感染者使用比克恩丙诺片后短期内即可快速抑制病毒，4周病毒载量均值下降近3 log10，12周病毒学抑制率高达96.3%[1-4]。另外从这两项研究最新的5年随访数据来看，HIV感染者240周病毒学抑制率更是持续达99%，且无受试者出现因治疗产生的对比克恩丙诺片任何成分的耐药，5年因不良反应导致的停药率仅0.8%[5]。”

除了初治患者，在各种经治转换人群中比克恩丙诺片方案也维持着高病毒学抑制率，对此赵清霞教授还补充道：“另外两项1878研究[6]和1844研究[7]结果显示，基于增效型蛋白酶抑制剂（PI）或多替拉韦（DTG）的经治患者转换为比克恩丙诺片方案后，其长期病毒抑制率为96%-100%（M=E分析），未发生治疗相关耐药，168周因不良反应导致的停药率≤1%。”

除了循证，两位专家还对临床使用比克恩丙诺片的感受进行了分享。

陈耀凯教授记忆犹新的是一名有7年HIV感染史的患者，前期由于抱有侥幸心理未规范治疗，在出现体重下降、免疫力下降等情况后才来院就诊。就诊时该患者CD4+T细胞极低，考虑到患者情况，在后续病毒载量等常规检查结果出来前就让其启动比克恩丙诺片治疗，并告知患者无论检查结果如何，这一药物均能解决问题。

治疗一个月后复查，这名HIV感染者的很多指标都得到了改善，不仅病毒得到了有效控制，CD4+T细胞也明显上升，可以说是较为成功的快速启动ART治疗案例。

对于这一点优势，赵清霞教授也深有同感，她指出临床常常会面临一些病毒载量较高且合并基础疾病的HIV感染者，这里感染者合并使用其他药物较多，这时快速启动ART治疗就需要考虑诸多因素。而比克恩丙诺片不仅能够快速降低病毒载量，还具有更少的不良反应和药物相互作用[11]，能够助力合并症较多的HIV感染者快速抑制病毒、恢复免疫功能，从而帮助患者建立治疗信心。

总结

最后两位专家总结道：“作为最小单片完整方案，比克恩丙诺片可以快速启动，强效长期抑制病毒且药物相关耐药发生率为0，不良反应少，有利于HIV感染者依从性的提高，能够满足目前HIV感染者的临床治疗需求，帮助其达成长期治疗成功目标，值得临床优选优用。正值比克恩丙诺片上市三周年，希望未来能有更多HIV感染者从中获益！”

专家简介

陈耀凯教授

重庆市公共卫生医疗救治中心/西南大学附属公卫医院教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师；博士，博士后，留美访问学者；国务院政府特殊津贴获得者，全国先进工作者，重庆英才･创新领军人才，重庆市中青年医学高端人才，重庆市首席专家工作室领衔专家；主持“十三五”国家科技重大专项课题1项，主持国家自然科学基金面上项目2项，主持重庆市医学科研重点项目5项；以第一作者/通讯作者发表SCI论文75篇、中文论文150余篇，主编专著2部，获国家科技进步二等奖和重庆市科技进步一等奖各1项；

学术任职：中华中医药学会防治艾滋病分会副主任委员，中国性病艾滋病防治协会HIV与结核病专委会副主任委员，欧美同学会医师协会传染病分会副主任委员，重庆市性病艾滋病防治协会临床专委会主任委员，重庆市医师协会公卫医师分会主任委员，重庆市医学会感染病分会副主任委员。

赵清霞教授

河南省传染病医院艾滋病大科兼感染一科主任；国家卫生健康委艾滋病医疗专家组成员；中华医学会感染病分会艾滋病学组委员；中国性病艾滋病防治协会第六届理事会理事；中国性病艾滋病防治协会第二届学术委员会委员；中国性病艾滋病防治协会艾滋病与机会性感染专业委员会副主任委员；中国性病艾滋病防治协会艾滋病诊疗质量控制专业委员会常务委员；中国性病艾滋病防治协会艾滋病药物预防与阻断专业委员会常务委员；中国防痨协会结核分枝杆菌/艾滋病毒双重感染专业分会常务委员；河南省艾滋病诊疗质量控制中心主任委员；河南省医学会感染病学会常务委员；郑州市医学会第九届传染病学专业委员会主任委员；《中国艾滋病性病》杂志第六届编辑委员会编委；2020年荣获“全国抗击新冠肺炎疫情先进个人”。

参考文献：

[1]Gallant J,et al. Lancet. 2017 Nov 4;390(10107):2063-2072. date on file.

[2]Podzamczer D, et al. AIDS 2018. Amsterdam, NL. Poster THPEB038

[3]Wohl DA, et al.. Lancet HIV. 2019;6(6):e355-e363.

[4]Stellbrink HJ, et al. Lancet HIV. 2019;6(6):e364-e372.

[5]Wohl D, et al. CROI 2022, Poster 494

[6]Rockstroh J, et al. HIV Drug Therapy 2020. Glasgow. P 036

[7]Brar l, et al. IDWeek 2020.Poster 1028

[8]李太生,王福生,高福.中国艾滋病诊疗指南(2018版)[J].中华临床感染病杂志,2018,11(06):411-432.

[9]Saag M, et al JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1651-1669.

[10]DHHS.Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV 2021

[11]EACS指南官方网址：EACS. Guidelines Version 11.0, October 2021. http://www.eacsociety.org/guidelines/eacs-guidelines/eacs-guidelines.html