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自20世纪50年代抗精神病药物问世以来，就一直是治疗精神分裂症和其他精神障碍的一线干预手段，但抗精神病药物治疗应该持续多久，以及剂量是多少？这个问题在大约70年后仍争论不休。
大多数随机对照试验(RCT)支持长期使用抗精神病药物预防复发。例如，根据1959年至2017年期间进行的75项比较抗精神病药物与安慰剂的随机对照试验的结果，最近的一项荟萃分析发现，与继续服用抗精神病药物相比，停药一年后复发的风险增加了三倍。另一项长达104周的随机对照试验荟萃分析同样发现，与世界卫生组织指南定义的标准抗精神病药物剂量相比，精神分裂症或分裂情感障碍患者的低剂量(在标准剂量下限的50-99%以内)和极低剂量(低于下限的50%)的复发风险分别增加44%和72%。
这样的结果与非随机纵向研究的结果形成鲜明对比。Tiihonen等人发现，在随访20多年的7,434名精神分裂症患者队列中，与不同治疗时间后停药相比，持续抗精神病药物治疗与再住院或死亡风险最低相关。Hayes等人还指出，在服用抗精神病药物超过5年的患者中，复发的可能性最小。相反，Harrow和同事得出结论，2年后不服用抗精神病药物的患者比继续服药的患者预后更好。
确定几个相关问题的答案可以帮助理清这些不同的结果:
不同的研究结果可以用诊断差异来解释吗?与慢性精神分裂症和分裂情感性障碍患者相比，首次发作不太明确的患者或情感性精神病患者更有可能从停药中受益。
是否如Harrow等人声称的那样，停用抗精神病药物会带来更好的结果？还是在合理减少抗精神病药物治疗直至停用之前会出现康复（Pierre等人）?
停药后症状恶化是否反映了临床复发或药物戒断的影响？
为了解决这些问题并解决长期抗精神病药物治疗精神障碍效用的持续争论，Ostuzzi等人(2022)完成了一项新的研究，以确定继续、减少、更换或停止抗精神病药物治疗是否最能防止临床稳定的精神分裂症谱系障碍患者复发。
方法
作者利用网络荟萃分析检查了98项随机对照试验的结果，这些随机对照试验包括在抗精神病维持治疗中临床稳定的精神分裂症谱系障碍成年人。纳入的研究需要至少25名受试者，随机比较这些治疗策略中的至少两种，其中减少剂量定义为低于抗精神病药剂量国际共识研究或其他给药指南推荐的剂量。研究的持续时间至少为6周，随机化前洗脱期最长为4周。排除了涉及治疗难治性患者的临床试验。
主要结果指标是每项研究定义的临床试验结束时复发的受试者数量。如果在原始研究中未定义复发，则在meta分析中根据临床评分量表上的症状恶化来定义复发(例如PANSS增加≥25%，BPRS 增加≥30%或CGI-S增加≥2分)。次要结局包括症状、生活质量和功能状态的评分变化，住院率以及退出的原因。
结果
网络荟萃分析纳入的98项RCT平均样本量为148.5例，平均年龄为38.8岁。研究中男性的比例为62%，而白人或白种人/族裔的比例为56%。大多数试验涉及多次发作(94.9%)的精神分裂症(72.5%)或精神分裂症和分裂情感性障碍(16.3%)受试者。大多数参与者接受口服(59.3%)和第一代(59.8%)抗精神病药物治疗。
在RCT中，抗精神病药物继续治疗是最常见的治疗策略(40.6%)，其次是停止治疗(29.0%)、换药治疗(20.8%)和减少剂量(9.6%)。在纳入的试验中，79.6%存在双盲。
对于复发的主要结果，继续、换药和减量都明显比停药更有效。停药和其他治疗策略之间的两两比较显示，继续治疗复发的相对风险(RR)为0.37，换药治疗为0.44，减量治疗为0.68。这些结果表明，继续服用抗精神病药物后，复发的风险降低了两倍以上。与减少剂量相比，继续用药(RR 0.55)或换药(0.65)时复发的可能性也较小。继续治疗和换药之间没有显著差异。
在次要结果方面，持续服用抗精神病药物的效果也优于停药。与停止治疗相比，继续(RR 0.53)、换药(0.56)和减量(0.62)的住院风险显著降低。这三种策略在症状改善方面也优于停止治疗。与停药相比，继续治疗(RR 0.38)和换药治疗(0.49)因治疗无效而终止的风险显著降低。最后，继续和减量措施的功能状态、生命质量表现也优于停药。
为了检验抗精神病药物突然停药导致戒断症状的潜在混淆，进行了网络荟萃分析，排除了“突然或快速”停药(< 4周)的研究。基于其余33项研究，与停药相比，继续(RR 0.32)，换药(0.32)和减量(0.56)在预防复发方面仍然明显更有效。
结论
这是首次发表的利用网络荟萃分析，比较精神分裂症谱系障碍患者抗精神病药物继续服药、换药、剂量减少和停药复发风险的研究。
根据近14000名参与者的98项RCT，所有维持抗精神病药物治疗策略的患者在预防复发的主要结局指标上比停药更有效。
次要结局包括住院风险和症状严重程度、生活质量和功能状态的可量化指标，反映了抗精神病药物继续治疗在所有指标上优于停药的结果。
这些结果表明，大多数慢性精神分裂症或分裂情感性障碍患者应长期维持抗精神病药物治疗。为了使药物副作用最小化，一般都会考虑减少剂量，但将剂量降低到标准剂量范围以下时，应仔细权衡是否会增加复发风险。
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参考文献
Ostuzzi G,et al. (2022) Continuing, reducing, switching, or stopping antipsychotics in individuals with schizophrenia-spectrum disorders who are clinically stable: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry 2022; 1-9
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