细菌生物膜对慢性伤口的影响和其治疗近年来成为伤口护理领域的一大研究热点，伤口生物膜的存在可能是造成慢性伤口难以愈合的重要原因，其具有复杂的内部结构和多种沟通交流机制，对理化刺激、免疫反应和抗菌药物都具有很强的抗性，难以被彻底清除。

  • 慢性伤口中的生物膜

慢性伤口的病因复杂，其临床表现和病程也因患者个体特点的不同而呈现较大的差异，其发病机制和治疗方式至今仍未完全阐明。近年来，细菌生物膜在伤口慢性化中起到的作用逐渐受到重视，Mustoe等专家认为伤口的细菌负荷是导致慢性伤口不愈合的机制之一。急性伤口中的细菌一般以游离形式存在并进行繁殖，但对慢性伤口而言，伤口上的细菌常常聚集形成生物膜，附着于伤口床但未深入伤口组织内增殖，既缺少明显的临床感染征象，也难以使用局部灭菌剂对其进行杀灭，可能是伤口难以愈合的重要原因。

  • 对伤口愈合的影响

当细菌在伤口存在并增殖后，会激发伤口的炎症反应以清除细菌，宿主产生大量的中性粒细胞和巨噬细胞围绕生物膜，这些炎症细胞分泌大量的活性氧簇（ROS）和蛋白酶（金属蛋白酶和弹性蛋白酶）。蛋白酶能够破坏生物膜和组织间的黏着，使生物膜脱离伤口。但同时 ROS 和蛋白酶也会损害正常的组织、蛋白和免疫细胞，反过来抑制伤口修复。

由于生物膜自身的特殊结构，其难以被机体的免疫反应清除，导致炎症反应持续，机体的愈合过程停滞，甚至发展为反复发作的慢性感染。并非所有生物膜的存在都会影响伤口愈合，大多数慢性伤口都无法避免生物膜的存在，但经过规范的病因治疗和局部伤口管理，多数慢性伤口能够顺利愈合，只有一部分伤口会因为种种未知原因（其中包括生物膜的存在）而表现为所谓的难愈性伤口，对于这一类伤口，对生物膜的去除可能促进伤口愈合。

  • 慢性伤口生物膜的治疗

伤口中的细菌生物膜难以检测、容易低估、持续存在和难以清除。Phillips 等认为对于存在生物膜的慢性伤口，治疗目标主要有：①去除生物膜对伤口的负担；②防止生物膜的再生。而这两个目标不可能仅凭某一种抗菌药物或治疗方式即可达到，因此需要提出综合的治疗方案。Wolcott 等提出了一套基于生物膜的伤口护理程序（BBWC），其主要流程是：①对慢性伤口患者进行全面评估；②处理影响伤口愈合的全身因素；③根据伤口的具体情况，给予以清创为主的基础处理；④使用多种抗生物膜的治疗策略，干扰从细菌黏附、EPS 形成、信号传递、细菌代谢等过程，达到抑制生物膜再生的效果。而针对生物膜的治疗策略重点为清创和抗生物膜药物的使用。也有研究者建议采用辅助疗法。

根据证据建议，持续规律的清创是有效去除生物膜的最佳方法。清创能去除伤口中的坏死组织、腐肉、异物及其他生物性负荷，为伤口提供良好的愈合环境，常用的有锐器清创、水刀清创等。Wolcott等在BBWC方案下进行的清创为1次/周，效果良好，但目前清创的理想频率尚不明确。与此同时，为了抑制生物膜的再生，考虑采用广谱抗菌剂如银、碘、蜂蜜、盐酸聚乙缩胍等，已有一些体外和体内试验支持抗菌剂的使用，但受生物膜检验方式和人体伤口生物膜的复杂性影响，目前仍缺乏相应的临床证据，证明某种抗菌剂对抑制伤口生物膜有确定效果。此外，高压氧、非接触性低频超声、负压伤口疗法等也被认为对生物膜的治疗有一定作用。

  • 赛乐洁破坏细菌生物膜

赛乐洁（生物型次氯酸）是一种高反应氧化剂，可以氧化修饰细胞内外的硫醇、芳族基和胺类，透过细菌细胞膜进行急速扩散，氧化攻击关键的胞浆成分，并生成反应性非常高的单线态氧、羟基自由基及其他氧化剂，而这些物质可迅速导致细菌功能障碍和死亡，具有毫秒级的杀菌能力。而在临床病例伤口受细菌生物膜感染运用中也取得显著效果，可在本期公众号文章下一篇继续深入了解！

往期临床病例分享（【赛乐洁】公众号可查看）

1、 【临床病例】赛乐洁压力性损伤临床案例分享

2、临床病例 | 患者避免截肢风险——生物型次氯酸介入抗感染治疗后痊愈！

3、生物型次氯酸用于创伤感染的临床病例分享

伤口生物膜的存在可能是造成慢性伤口难以愈合的重要原因，其具有复杂的内部结构和多种沟通交流机制，对理化刺激、免疫反应和抗菌药物都具有很强的抗性，难以被彻底清除；伤口生物膜的治疗应该是一整套管理方案，包括基本的伤口管理措施、定期清创和抗菌药物的使用，以清除生物膜和防止其再生。

参考文献：