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人血白蛋白用于肝硬化患者，可降低肝硬化患者的病死率，为患者带来生存的获益

白蛋白君 ：

肝硬化是严重威胁人类生命健康的一种慢性疾病。2017年，全球有1060万失代偿性肝硬化患者，每年因肝硬化死亡人数超过130万[1]。1990年－2016年，我国肝硬化患者从700万人升高的1200万人[1]，每年因肝硬化或肝癌死亡的人数超过40万[2]。

人血白蛋白（HSA）具有维持血管和组织之间胶体渗透压、抗炎抗氧化、参与体内物质结合和转运、调节体液酸碱平衡等生理功能，被广泛应用于多种危重症疾病的临床治疗。终末期肝病（ESLD）患者体内的白蛋白存在数量和分子结构的异常，其结合、转运及抗氧化等生物学功能均显著降低。因此，对于肝硬化及慢加急性肝衰竭肝功能衰竭等 ESLD 患者应用 HSA 制剂治疗具有重要意义[3]。

国内外许多研究人员针对人血白蛋白对肝硬化患者生存影响进行了许多的研究，发现人血白蛋白在降低肝硬化患者的死亡、提高生存率方面有显著的作用。

今天白蛋白君就和大家一起聊聊人血白蛋白在肝硬化治疗中改善患者生存的话题。

人血白蛋白对于肝硬化治疗有什么帮助？

白蛋白主要来自肝脏的肝细胞，约占血浆蛋白总量的50％－60％。正常生理情况下，肝脏每天合成白蛋白约12~25 g。具有维持血浆胶体渗透压和免疫调节等作用[4]。

当肝脏功能受损，白蛋白和凝血因子的合成、胆色素的代谢、雌激素的灭活等各项功能受到影响，患者可出现各种临床表现[5]。其中，低白蛋白血症是肝硬化的重要病理生理特征，也是导致上述临床表现及并发症的重要因素[4]。

人血白蛋白是白蛋白的药物制剂，主要用于补充血液中的白蛋白含量。除具有增加循环血容量、维持胶体渗透压等物理特性外，白蛋白还具有运输与结合疏水性物质、维持微循环功能的完整性、对抗活性氧和活性氮类物质的毒性、清除自由基以及调节免疫和炎症反应等生物学特性[4]。

美国和欧洲肝硬化指南均推荐白蛋白在肝硬化及其并发症的治疗[4]。

人血白蛋白对肝硬化患者生存有何获益？

1.人血白蛋白可降低肝腹水患者感染后的死亡率

Paolo Caraceni 等发表了一项多中心随机研究，标准医学治疗（SMT）的基础上添加人血白蛋白（40 g，2次/周，持续两周，后续40 g/周，18个月）相比标准医学治疗（SMT）组，患者自发性细菌性腹膜炎（SBP）（OR＝0.33，95%CI：0.19－0.55）、非 SBP 细菌感染等发生率显著降低（OR＝0.70，95%CI：0.54－0.90）[6][7]。

另一项针对人血白蛋白应用于肝硬化患者疗效性的系统评价显示，对于合并感染（包括 SBP 和非 SBP 引起的感染）的肝硬化患者，相比单独应用头孢菌素，人血白蛋白联合头孢菌素类抗生素显著降低患者全因死亡率[8]。

2.人血白蛋白可以降低显性肝性脑病患者的院内死亡率

Bai, Z等进行了一项观察性研究，其中预防队列纳入708例入院时无显性肝性脑病的患者，按1：1分配到HSA组［中位白蛋白剂量为30g（范围: 5–210g）］和对照组。治疗队列纳入182例入院时或住院期间发生显性肝性脑病的患者[9]。

结果显示，预防队列入院时不存在显性肝性脑病的肝硬化患者，输注HSA显著降低住院期间显性肝性脑病发生率（4.20% vs. 12.70%，P＜0.001）和死亡率（1.70% vs. 5.40%，P＝0.008）。治疗队列中入院时或住院期间存在肝性脑病的182例肝硬化患者，显性肝性脑病患者的院内死亡率也显著降低（7.70% vs. 19.80%，P＝0.018）[9]。

3.人血白蛋白联合血管活性药物可以提高1型肝肾综合征患者的生存率

一项系统评价分析（8个RCT、8个前瞻性观察性研究和3个回顾性观察性研究，ＡＭＳＴＡＲ评分为9分）评估不同剂量的人血白蛋白联合血管活性药物对肝肾综合征患者生存率的影响[8]。

结果显示，对于1型肝肾综合征患者，累积白蛋白剂量为200 g、400 g和600 g，30天生存率分别为43.2％、51.4％和59.0％；90天生存率分别为24.8％、33.1％和41.6％；180天生存率分别为20.7％、28.7％和37.2％。人血白蛋白累积剂量每增加100 g，患者生存率显著提升[8]。

4.人血白蛋白可显著降低肝硬化患者的短期死亡率

白朝辉等进行了一项旨在探讨了人血白蛋白对肝硬化患者生存影响的荟萃分析[10]。

该荟萃分析中纳入42项有关输注人血白蛋白治疗肝硬化的RCT。结果表明，输注人血白蛋白可显著降低总体肝硬化患者死亡率。基于目标人群亚组分析结果显示，输注人血白蛋白可显著降低自发性细菌性腹膜炎和肝性脑病患者死亡率。对于基于人血白蛋白疗程的亚组分析，结果同样显示输注人血白蛋白可显著降低肝硬化患者短期死亡率[10]。

指南推荐人血白蛋白用于肝硬化的治疗，降低病死率和死亡率

2018年发表的《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》明确列明用于肝硬化治疗的推荐意见[11]：

1.推荐人血白蛋白联合抗菌药物降低自发性细菌性腹膜炎患者的病死率。

2.人血白蛋白联合血管活性药物可以提高1型肝肾综合征患者的生存率。

3.推荐人血白蛋白用于降低肝硬化合并重症感染患者的死亡率。

小结

随着医学界对肝硬化认识的深入及临床研究的逐步推进，越来越多的证据表明，人血白蛋白用于肝硬化患者，可降低肝硬化患者的病死率，为患者带来生存的获益。

参考文献：

[1] 单姗, 赵连晖, 马红等. 肝硬化的定义,病因及流行病学[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(1):3.

[2]Zhou M, et al,Cause-specific mortality for 240 causes in China during 1990-2013: a systematic subnational analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J]. Lancet. 2016, 387(10015): 251-72

[3] 李献平, 于伟燕, 赵彩彦. 人血白蛋白治疗终末期肝病研究进展[J]. 实用肝脏病杂志, 2017, 20(1):5.

[4]李慧博, 陈耀龙, 翟所迪,等. 《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》解读[J]. 临床药物治疗杂志, 2018, 16(12):7.

[5]中华医学会肝病学分会. 肝硬化诊治指南[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(11):20.

[6]CAＲACENI P,ＲIGGIO O,ANGELI P.et al.Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): an open-label randomised trial[J]. Lancet,2018,391( 10138) : 2417-2429．

[7]田玉,等.肝硬化腹水患者长期应用白蛋白治疗的现状与前景[J].临床肝胆病杂志,2021,37(01):173-175.

[8] Kwok CS , Krupa L , Mahtani A , et al.Albumin reduces paracentesis - induced circulatory dysfunction and reduces death and renal impairment among patients with cirrhosis and infection : a systematic review and meta - analysis [J] .Biomed Res Int，2013，295153.

[9]Bai, Z. et al. Albumin infusion may decrease the incidence and severity of overt hepatic encepHSAlopathy in liver cirrhosis[J].Aging (Albany NY),2019,11(19):8502-8Salerno F, Navickis R J, Wilkes M M. Albumin treatment regimen for type 1 hepatorenal syndrome: a dose-response meta-analysis[J] .BMC Gastroenterol.2015,15:167．

[10]ZHSAohui Bai,，Le Wang，Ran Wang,et al.Use of human albumin infusion in cirrhotic patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Hepatology International,2022;16:1468–1483

[11]李慧博，门鹏，王宇等, 《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》解读[J].临床药物治疗杂志2018, 16 (12), 10-16.

VV-MEDMAT-80242获批日期：2023年1月

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