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近日，Salarius Pharmaceuticals（简称“Salarius”）在首届分子胶药物开发峰会上，展示旗下SP-3164 在非霍奇金淋巴瘤（NHL）动物模型中的活性。临床前数据显示：

  • 在弥漫性大B细胞淋巴瘤模型中，SP-3164与批准的抗CD20药物利妥昔单抗表现出协同活性，导致50%的治疗小鼠完全消除肿瘤。该组合治疗表现明显优于标准护理方案（来那度胺和利妥昔单抗）。

  • 与对照组相比，单独使用SP-3164能够显著地抑制肿瘤生长，并且在滤泡性淋巴瘤小鼠模型中优于标准护理方案。

  • 在相同的滤泡性淋巴瘤模型中，SP-3164与标准护理的组合显示出协同效应，具有更强的肿瘤生长抑制。

关于SP-3164

SP-3164是下一代口服分子胶，使用Salarius的氘手性转换平台来稳定阿伐多胺的首选（S）对映异构体。阿伐多胺(CC-122)是一种经过广泛研究的临床化合物，在NHL和其他血液系统恶性肿瘤中，已显示出令人鼓舞的单药和联合治疗的临床疗效；在分子的手性中心添加氘可防止转化为不需要的（R）-对映体，从而开发（S）-对映异构体作为潜在的新癌症治疗方法。2022 年 12 月，公司在美国血液学会年会上公布数据，显示SP-3164 在淋巴瘤模型中具有引人注目的活性。目前，Salarius计划向FDA提交研究性新药申请，并于2023年开始1期试验。

关于Salarius

Salarius是一家临床阶段的生物制药公司，为需要新治疗方案的癌症患者开发新疗法。公司的主要产品组合包括seclidemstat，正在开发作为儿科癌症、肉瘤和其他治疗选择有限的癌症的潜在治疗方法，该药物已经获得了FDA的快速通道指定、孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，用于治疗尤文氏肉瘤。

关于分子胶

分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是, 分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是，分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。

近期，美国化学学会药物化学分会发表了一份关于分子胶和靶向蛋白降解剂研究报告，显示近年来随着时间的推移，靶向蛋白质降解剂的出版物有所增加，特别是分子胶的研究速度超过了其他领域。

截至目前，目前批准的分子胶降解剂包括Thalidomide、Lenalidomide、Pomalidomide、Rapamycin、Cyclosporin A、Mekinist、FK506、Lupkynis，适应症主要集中于肿瘤、免疫炎症等领域。

目前有超过600个E3连接酶，仅5种应用于分子胶，即：CRBN, DDB1, β-TrCP, DCAF15, SIAH1。

据不完全统计，将目前临床阶段的分子胶的研究企业和适应症统计如下：

将处于临床前阶段的分子胶的研究企业和适应症统计如下：

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