新中国成立后，稳定物价、恢复民生的工作正在有条不紊地进行中，并取得了明显的效果。然而，上海、武汉等地先后出现了关店歇业增多、生产下降等诸多问题。为此，毛主席将反映这些问题的电话转批给陈云，请他研究解决。
为解决这些问题，陈云提出“加工订货”和“收购农产品”的办法，使得全国的经济形势得以改观。
1951年10月27日和29日，陈云先后两次陪同毛主席与工商界的代表人物进行了谈话。在第二次座谈会期间，毛主席进行了即席讲话，他接过陈云同志的话头便说了起来，整个谈话过程中，“刚才陈云副总理说”、“刚才陈云副总理讲的话”……类似的这些话不断从毛主席简单的讲话中说出，足见毛主席对陈云工作能力的肯定和赞赏。
毛主席对陈云在经济领域提出的诸多见解给出了毫不吝啬的赞赏，如此重视一个人的讲话，这也是十分罕见的。
1956年，八大结束后，毛主席和陈云在一些问题上产生了分歧。此后两年间，毛主席多次对陈云进行过批评。
1958年召开的南宁会议上，尽管陈云因病没能参会，毛主席也并未指名道姓批评陈云，但毛主席对财经部门谈市场、谈库存和综合平衡理论进行了严厉的批评，与会人员也很清楚，这显然是在批评陈云。随后，毛主席在同李先念、薄一波等人谈话时，也明确表示“这次批评主要是针对陈云同志”。
1959年4月，毛主席提出了降低计划指标的问题时，突然称赞起了陈云。毛主席说：“陈云同志的话是很正确的，他坚持真理也很勇敢。”
没过多久，陈云便奉命落实钢铁生产指标的问题，在一定程度上挽回了不少损失。事后，毛主席承认了陈云坚持综合平衡原则的正确性，并说道：“世界上的人，自己不碰钉子，没有经验，总是不转弯。”
在一次召开的政治局会议上，毛主席更是直言：“我不能搞经济工作，我不懂。还是陈云搞得好。他对经济工作是有研究的，让陈云同志主管计划工作、财经工作比较好。”
这一年上半年，毛主席多次在公开场合称赞陈云，向外界释放出了一些积极信号。然而，随着庐山会议的召开，陈云提出的许多有关经济领域的计划也被暂时搁置了下来。
此后几年间，陈云将自己“不想讲时，慎言”的个性发挥得淋漓尽致。
1962年，七千人大会上，毛主席公开称赞陈云，说道：“陈云同志，特别是他，懂得较多。”随后，毛主席便提出让陈云发表讲话，但是，陈云并没有讲。
然而，不久后，陈云便在西楼会议和由国务院各部、党委组成员参加的扩大会议上发表了讲话，并提出要对国民经济进行“伤筋动骨”大调整，“争取快，准备慢”的建议，这引起了毛主席的不满。
同年6月至7月，为解决农业发展困难的问题，同时也为了调动农民的积极性，陈云提出了“分田到户”的方针，这更引起了毛主席不快。
11月上旬，毛主席在看过陈云写的信后，叫来陈云谈话，一谈就是一个多小时。谈话中，陈云继续坚持“个体经营与合作小组共存的必要性”，毛主席听后并未立即表态。次日，毛主席对这一意见提出了严厉的批评：
“分田单干是瓦解农村集体经济，解散人民公社，是中国式的修正主义，是走哪一条道路的问题。”
陈云听后陷入了久久的沉思中，也没再说过一句话。
1962年，身在北京的陈云深切预感到将有一场政治风暴的到来，由于他有心脏病，于是向党中央提出请假养病的请求。不久，毛主席同意。
此后直到十一届三中全会召开前，陈云一直养病闲居，基本远离了政治风暴。
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