糖尿病人反复“烂脚”只能截肢保命 夏科氏关节病“精准阻断研究”迫在眉睫
打开网易新闻 查看更多视频
糖尿病人反复“烂脚”只能截肢保命 夏科氏关节病“精准阻断研究”迫在眉睫

“你这个情况咋没早点来呢!”春节收假后,各家医院立即就进入了“加速状态”。西安市红会医院足踝外科副主任医师赵宏谋也迎来了他兔年的第一例“截肢”患者。

“你看这个坏疽的情况。我们还是建议把这个地方截掉,不然以后会影响更大。”患者老陈患糖尿病快20年了,从去年开始这脚就不对劲了,数月前开始出现了皮肤坏疽,疼痛难忍,被其他医生推荐来红会来找赵宏谋。“你现在只是截个脚趾头,最少还能保证基本行走的功能,如果再发展下去以后可就不是一个脚趾头能解决的了。”

糖尿病足是糖尿病患者严重的并发症,主要包括糖尿病软组织破坏(糖尿病溃疡与坏疽),以及糖尿病骨关节破坏(夏科氏关节病),是随着糖尿病病程不断延长及血糖控制不佳而逐渐出现的。虽然目前糖尿病足的绝对值不高,但对比糖尿病发病更早的欧美国家,越来越多的长病程的病人患上糖尿病足,发展到最后严重感染、骨组织溃烂、大面积肢体坏死等危及性命只能无奈截肢保命。我国这些年糖尿病患者呈现突发式增长,随着病程的延长,很快将会有大量的这种糖尿病足患者出现。

2023年是西安市红会医院足踝外科副主任医师赵宏谋对糖尿病骨关节病(夏科氏关节病)相关病理学发病机制及炎症反应作用机制研究的第六年。目前全球医学界在糖尿病夏科氏关节病的早期防治方法非常有限。深入探索此病的发病机制,寻找有效的早期有效干预措施,降低此病的致残及致死率,改善预后,提高患者生活质量成为迫在眉睫的事。赵宏谋意识到“留给我们研究的缓冲期已经不多了。”

4000万糖尿病足患者或将面临截肢保命的痛苦抉择

“糖尿病足主要是因为下肢神经和血管病变导致的足部软组织与骨关节破坏。糖尿病足有多种类型,最常见的是足部皮肤溃疡、坏死,以及骨关节破坏(夏科氏足)。”赵宏谋介绍道,糖尿病关节病病有一个很“文化”的学名叫夏科氏足。名字挺可爱,可伤人“手法”却很凶残。

目前临床应对糖尿病足只能“哪疼医哪,哪烂治哪,治不好就截。”还无法做到早期有效预防。但是因为糖尿病不能根治,有可能这次坏死组织控制好了,下次血糖控制不好会再次加重糖尿病足的坏疽情况,这样就不得不面临截肢。

在截肢不可避免的情况下,医生会尽量选择较少的截肢或功能截肢保留患者的最大的功能,一部分患者抵制截肢总认为尽可能的换药,让创面愈合就达到治疗的目的,其实在今天的治疗过程中除了把创面治好以外,更重要的是保留患者的足部功能和生存质量,可当危及到患者的生命,然后又没有较好的治疗办法的时候,截肢往往成为最不是选择的选择。

中国是全世界糖尿病患者数量最多的国家。最新数据显示,2022年中国糖尿病报告患者人数达1.4亿人左右,占全球报告患者总人数的26.2%。随着我国居民健康意识的提升、疾病治疗管理的普及,预计未来糖尿病患病人数增长或将有所放缓,但到2030年和2045年仍将持续增长至1.6亿人。在目前1.4亿的糖尿病患者中有近30%的人可能不同程度的糖尿病足,也就是说全国将有4000万像老陈这样的糖尿病足患者在不久的将来要面临“截肢保命”的痛苦抉择。

不想被疾病牵着鼻子走

探索阻断夏科氏足炎症失控的“真办法”

虽然夏科氏足的发展从最开始的周围神经病变到足部感染坏死大部分都需要一个较长的病程。但夏科氏足发病的不可控性就像达克摩斯之剑永远悬在糖尿病患者的头上,不知道哪天“失控”落下。“作为主诊医生非常“痛恨”这种感觉,因为在漫长的病程里,我们只能针对患者不同时期发展的病情进行对症治疗,却无法有效避免或阻断疾病进程”赵宏谋说到,“对于夏科氏足,因为它是神经病变引起的,这种炎症反应不像类风湿或者关节炎,它是局部炎症失控导致的骨关节的破坏。”赵宏谋表示,目前的通用诊疗是没有办法阻断这种“炎症失控”。“有一种被病情牵着鼻子走的感觉。”简单的理解就是,夏科氏足早期患者只是局部红肿,那就消炎消肿;后来出现骨关节破坏,那就石膏固定;再后来出现畸形愈合,那就手术矫正;出现溃疡骨髓炎,可能就要面临截肢保命了。

国际上目前公认的夏科氏足治疗方式如全接触的石膏固定,制动、免负重等,都只能缓解局部炎症。但实际上对于这种局部炎症失控导致的骨关节破坏却是束手无策,只能等待,最终的破坏程度也无法预测或干预。

“我们试图通过一种方式在患者早期发病就能实现有效治疗,而不是针对患者出现严重骨关节破坏后只能针对破坏程度进行治疗。”赵宏谋表示,目前研究的就是从神经病变到炎症失控之间去寻找它们的连接点,然后找到合适的一个阻断措施,包括分子治疗、靶向治疗,在常规治疗的基础上做一些神经因子或者说这种抗炎因子的干预,然后让患者的炎症在常规治疗的基础上辅助靶向治疗,就能很好的得到控制,来避免严重的骨关节破坏。

2017年3月赵宏谋选择糖尿病夏科氏关节病作为研究方向;同年5月研究内容获得国家博士后科学基金资助由此拉开了这项可能大大改进糖尿病患者骨关节病代谢异常的序幕。

“糖尿病夏科氏足患者后期出现严重骨关节破坏,治疗方式就非常有限了。治疗周期长,治疗的费用也非常高。所以我们这项研究是为了进一步深入探索此病的发病机制,寻找有效的早期干预措施,以此能降低此病的致残及致死率,改善愈后,提高患者生活质量,并节约医疗资源。”赵宏谋介绍道。

神经促炎通路寻找干预靶点

多学科联合研究更利项目推进

接下来的日子,赵宏谋和他的团队在今年还是从疾病的神经促炎通路上去找它的一个干预的靶点。赵宏谋介绍道,确定好干预的靶点之后,可能才会找到相应的针对性的阻断措施,然后通过后期临床验证,就能问世。“目前我们的研究还在进行中,就现在的科研进展而言,我们还是很有信心让它尽快走向临床诊疗。”赵宏谋说到。

糖尿病足的治疗,在国内国际目前都是一个多学科诊疗的模式。“疾病在什么阶段,哪个学科的治疗倾向于主导治疗,其他学科如何更好的辅助,这是一个多学科、跨学科的模式,不是说单独的一个医生或者一个团队,就能很好的解决所有的问题。如果从我们这个层面上来看,现在这个项目如果能够推进,或者说能够有一些成果或者进展的话,他对相关的这些学科去认识糖尿病夏科氏足,去早期干预,包括对病人的宣教,患者群体都将得到一个很好的就是自我保护或者早期疾病认知,这对疾病的早期诊疗干预都是非常有帮助的。”赵宏谋说道。

糖尿病夏科氏关节病项目研究年志

· 2016,在国外观察到大量糖尿病足患者,尤其糖尿病骨关节病(夏科氏关节病)患者,治疗周期长,治疗费用高,截肢风险高,生活质量差;对此病产生兴趣

· 2017,博士后课题选题,便选择糖尿病夏科氏关节病作为研究方向

· 2017,研究内容获得国家博士后科学基金资助,方向为糖尿病夏科氏关节病相关病理学分子发病机制

· 2018,研究方向进一步获得陕西省人社厅博士后基金资助

· 2019,开展糖尿病夏科氏关节病基因甲基化测序相关工作,并获得西安市科技局项目资助

· 2020,开展夏科氏关节病分子机制与相关通路研究,获得陕西省自然科学基金资助

· 2021,进一步开展夏科氏关节病相关分子通路研究,获得西安市卫健委科研项目资助

· 2022,探寻炎症反应在夏科氏骨关节破坏中的作用机制,获得西安交通大学科研项目资助

· 同时,从2017至今,研究团队对糖尿病夏科氏关节病的早期诊断、阶梯化治疗模式、准确手术时机、手术治疗理念及效果等开展了多项自选临床研究

· 在经过5年多的积累,团队围绕糖尿病夏科氏关节病及足踝部骨关节损伤,发表学术论文40余篇,其中SCI收录近20篇,团队主译糖尿病足相关学术论著1部,申请国家专利4项,获得多个市级、院级人才项目及奖项

· 2023,团队围绕夏科氏关节病,从多个方向,拟申请国家自然科学基金2项,省市级相关课题3-5项,进一步深入探索此病的发病机制,寻找有效的早期有效干预措施,以期能降低此病的致残及致死率,改善预后,提高患者生活质量,并节约医疗资源。