基因组学分析显示，Molnupiravir可能导致SARS-CoV-2进一步突变。

Molnupiravir是由默沙东开发的新冠口服药物，2021年年底获英国、美国监管机构紧急使用授权，2022年初在澳大利亚获授权，并于2022年12月在国内附条件批准上市。临床研究中，5天服用这种药物可以减少COVID-19重症患者的住院天数和死亡率。Molnupiravir模仿了SARS-CoV-2遗传物质结构，可以促使病毒基因组发生突变，从而降低SARS-CoV-2的复制能力。临床前研究中，Molnupiravir可以显著降低人类细胞和仓鼠的感染水平。然而，有专家认为，极少数情况下Molnupiravir可能无法彻底清除患者体内的SARS-CoV-2病毒，服用这种药物的患者仍然具备传染力。

近期一项对超过1300万个SARS-CoV-2序列的研究中发现了携带Molnupiravir指纹的序列。研究人员表示，这些结果表示Molnupiravir诱导已多次突变的毒株进一步发生突变，在特定条件下这些突变株可以传播给其他个体。这项研究在1月发表在medRxiv预印本上，尚未接受同行审阅。

来源:medRxiv预印本

数据显示，一种可疑的新冠毒株在美国、英国和澳大利亚暴发，这种突变毒株出现的时间和地点正好与Molnupiravir上市时点对应。法国、加拿大等未批准Molnupiravir的国家没有暴发这种突变株。

SARS-CoV-2测序的样本可能来自各个年龄阶层，但这种突变株往往来自老年人，而COVID-19重症病例也在老年人中居多，他们更有可能服用Molnupiravir。在澳大利亚的一家疗养院中，研究人员发现了一个携带25个突变的毒株，该毒株使超过20人感染，且绝大多数感染者是八九十岁的高龄人群。

默沙东 公司在一份声明中对这项研究 作出回应。声明指出，将Molnupiravir与突变序列联系起来的证据是“间接”的，没有证据证明这些病毒序列是从接受治疗的患者体内分离。但是华盛顿西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心的进化病毒学家Jesse Bloom表示认为，研究人员已经充分证明了Molnupiravir可以导致高度突变、具有传播能力的毒株。

加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的进化生物学家 Sarah Otto 表示，此前在英国开展的一项大规模研究中，数据表明这种药物对住院天数或死亡率没有影响。鉴于这种药物存在诱导新毒株的风险， 支持 公共卫 生领 导人来 呼吁 全球 停止使用它。

参考资料：

[1]Theo Sanderson et al. Identification of a molnupiravir-associated mutational signature in SARS-CoV-2 sequencing databases. medRxiv. 2023.

[2]Ewen Callaway. COVID drug drives viral mutations — and now some want to halt its use.Nature. 2023.

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