转铁蛋白受体 (TFRC) 是铁进入细胞的主要介质。在铁过多的条件下，正常细胞中的TFRC表达会减少以降低铁的吸收和毒性。然而，在富含铁的癌细胞中TFRC表达维持在高水平的机制以及TFRC对癌症发展的贡献仍是一个谜。美国新墨西哥大学薛翔实验室和合作者对这些问题进行了探索，相关研究结果以Transferrin Receptor-Mediated Iron Uptake Promotes Colon Tumorigenesis为标题发表在Advanced Science上。

该研究工作表明TFRC是由结直肠癌中腺瘤性息肉病 (APC) 基因丢失驱动的 β-连环蛋白 (β-catenin) 激活诱导的，而TFRC介导的肿瘤内铁积累通过直接增强端锚聚合酶（tankyrase）的活性来增强 β-连环蛋白信号传导。降低TFRC会导致结肠铁水平和铁依赖性端锚聚合酶活性降低，从而导致轴抑制蛋白 2 (AXIN2) 蛋白表达水平稳定并随后抑制 β-连环蛋白/c-Myc/E2F 转录因子 1/DNA 聚合酶 delta1 (POLD1) 轴。POLD1敲低、铁螯合和 TFRC降低会增加DNA复制应激（replication stress）、DNA 损伤反应、细胞凋亡，并减少结肠肿瘤的生长。重要的是，铁螯合剂和 DNA 损伤剂的组合增加了DNA损伤反应并减少了结肠肿瘤细胞的生长。TFRC介导的铁输入是促进结肠上皮细胞存活的新型前馈回路的关键。这一发现可能为结直肠癌治疗提供新的策略。

综上，薛翔实验室和合作者发现转铁蛋白受体介导的铁输入是促进结肠上皮细胞存活的关键。这一发现可能为结直肠癌治疗提供新的策略。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202207693

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