张女士每年都会带着自己的父亲去医院体检了,今年也不例外。

以往每次体检结果都很好,只是显示有轻度高血压,但她的父亲很注重养生,经常锻炼,每天至少要晨跑一小时,食物也比较清淡健康,还会自己学着按摩穴位,因此,他的高血压没有吃药也一直控制得很好。

但这次体检后结果显示乙肝表面抗原阳性,且转氨酶升高,医生建议张女士带父亲去就近的肝病专科医院详细检查一下,最后父亲被诊断有慢性乙肝,需要住院治疗。

住院治疗十几天后,医生在出院前给张女士的父亲开了恩替卡韦和其他保肝护肝药,并嘱咐一定要按时按量服药,不要自己停药,随后她带着父亲在医生的再三强调下出了院。

由于张女士的父亲经常关注养生频道,这次体检过后她的父亲更加注重锻炼身体了。他听说是药三分毒,加上自己平时也没有什么不舒服的症状,于是在用药一个多月后,索性就自己把药停了,在停药后他开始自己摸索,想通过像控制高血压那样的方式来控制病毒。

虽然父亲很养生,但是有一个小毛病,就是每天晚上都会小喝一点,他觉得自己只喝一点应该没什么大问题,甚至认为喝点酒对自己的身体有益处。

这天,张女士突然被通知自己的父亲因为急性肝衰竭进了医院,到医院了解情况后才知道父亲是因为停药一段时间使肝炎病毒复发,再加上饮酒加重了肝脏的损害,导致这次被紧急送至医院。

医生还告诉张女士,如果父亲再晚来一些,可能还会因此丧命。那么,像张女士父亲这样的乙肝患者,服用恩替卡韦后就不能停了吗?

一、乙肝患者,服用恩替卡韦就不能停了?

恩替卡韦可以抑制乙肝病毒的DNA复制,减少病毒对肝脏的侵害,从而降低血清转氨酶水平,改善肝功能水平,延缓病情进展。

即使恩替卡韦抑制病毒能力强、耐药率低,副作用也小,可通常情况下,感染的乙肝病毒很难完全被消灭,需要长期服药来控制,因此抗病毒过程会十分漫长

但很多人在遵医嘱长期吃药期间,觉得需要每天吃坚持不下来,而且对用药治疗疾病产生一定的抵触情绪,于是就自行停药了。

这种做法是非常错误的,擅自停药可能会使肝炎病情恶化,病情逐渐进展,需要定期去医院复查,如果想停药也需要到医院进行详细的检查,医生会根据乙肝病毒检查、乙肝五项、肝功能等进行评估。

有的人可能会说,我也复查了,医生说我的肝功能指标正常了,我才停的药,但是肝功能正常并不代表病毒已经被完全消灭了

因此,乙肝患者可能需要长期服用抗病毒药物,甚至终身服药。

一般单用恩卡替韦不能彻底清除体内的病毒,一旦停药隐藏在肝细胞内的病毒就会继续复制,复发的概率很大,多数病人都是持续服药的。

对于乙肝表面e抗原阳性的乙肝患者可以停药的指标是HBV基因低于检测值下限、丙氨酸转氨酶恢复正常、乙肝表面e抗原转换后再继续治疗3年,且每半年复查一次仍保持不变。

还有一部分的女性患者,因为打算生育而停止服用恩替卡韦,停药后也没有替换其他抗病毒药物,最后导致病毒复发。这类人群如果准备妊娠,可以将恩卡替韦替换成替比夫定等药物,并定期去医院检查。

既然恩替卡韦不能随便停药,那么很多人就会问了,是药三分毒,长期服药不会对身体造成伤害吗?

二、长期服用恩替卡韦会怎么样?

恩替卡韦作为一线抗病毒药物,它的疗效固然很好,但作为药物,加上患者身体素质各不相同,长期服用可能会引起一些不良反应,如疲劳头痛、转氨酶升高、肌肉酸痛,严重者还有乳酸酸中毒等。

1、头痛乏力

通过4项为期两年的全球临床试验研究,发现服用恩替卡韦的副作用有头痛、乏力、恶心等,其中发生头痛、乏力的概率为1%~4%,发生眩晕恶心的概率<1%。

2、转氨酶升高

研究还发现,使用恩替卡韦的患者在治疗过程中会出现谷丙转氨酶增高至10倍的正值上限和基线值的 2 倍,这是因为恩替卡韦在早期发挥抗病毒作用,会使转氨酶暂时性升高,通常继续用药一段时间,就可恢复正常。

3、肌肉酸痛

一些患者在服用了恩替卡韦后出现浑身酸痛、无力的表现,这时候建议去医院门诊查一下肌酸激酶,在排除其他运动系统损伤后,肌酸激酶升高就很有可能是恩替卡韦引起的。这时候也不要紧张,平时注意休息,不要熬夜,调整饮食结构,补充充足的维生素等方法可以缓解肌肉酸痛。

4、乳酸酸中毒

乳酸酸中毒是恩替卡韦最严重的并发症,在严重肝功能不全时容易诱发,机体的能量来源主要是有氧氧化,恩替卡韦通过抑制线粒体DNA聚合酶的活性,使线粒体功能发生障碍,从而抑制了有氧氧化。

有氧氧化受抑制后,机体就会加强无氧代谢,导致无氧氧化产物乳酸生成增加,进而发生乳酸酸中毒,表现为全身无力、呼吸加深加快、嗜睡、昏迷等。这种情况应进行紧急治疗,否则病死率很高。

在长期服用恩替卡韦期间,患者肝炎控制不良,使病情进展到肝衰竭的患者,肝脏代谢功能异常也会导致体内乳酸蓄积量增加,且乳酸蓄积量越多,预后越差。

纵然长期使用恩替卡韦会有如上所述这些副作用,但相比之下,停药给身体带来的严重危害更大。而且,随着科学技术的发展,药物在不断更新换代,抗病毒药物出现不良反应的概率也在降低。

因此,我们应该把目光多放在不控制乙肝病毒而带来的危害,而不是一味过分注意这些副作用。按规律用药、不擅自停药,防止病毒复发或病情进展,同时还要警惕其他服用恩替卡韦的注意事项。

三、服用恩卡替韦有哪些注意事项?

使用恩卡替韦期间,除了注意副作用和不能擅自停药外,我们还需要注意三件事:用药剂量与禁忌、空腹服药、定期复查。

1)用药剂量与禁忌

首先恩替卡韦主要在肾脏进行清除,有肾脏基础疾病的患者,恩替卡韦的代谢会受到影响,应在医生的指导下调整用药剂量,防止发生清除障碍,增加发生不良反应的风险。

其次,准备生育的女性也不建议使用恩替卡韦,由于对这类人群的风险还没有明确的数据支撑,对孩子造成的影响和不良反应也有待进一步深入探索,因此,普遍认为尽量避开孕期进行服药。

最后,对恩替卡韦过敏的人群也不能使用该药物,过敏人群可能会有皮肤斑疹、瘙痒、喉头水肿等表现,在停药后轻症可自行消失,应及时更换药物。如果不能判断是否为此药过敏,应及时前往医院检查。

2)空腹服药

生活中有些药物需要空腹服用,而有些药物需要进食后服用,恩替卡韦就是一种需要空腹服用的药。从它的药代动力学我们可以得知,不论是进食哪种餐食,进餐同时口服恩替卡韦,血药浓度都会下降。

所以,服用恩替卡韦必须切记要空腹用药,空腹有利于药物吸收入血,能够充分发挥药效,或者睡前空腹两小时服用。为了避免漏服或忘服,也建议在每天的相同时间用药。

3)定期复查

有这样一些患者,他们自称久病成医,喜欢自己给自己下诊断、开药。乙肝属于慢性疾病,许多患者需要进行长期的用药、复查,刚开始都还能按照医生的要求好好检查,进行用药监测。

但时间长了成为“老油条”后,他们会嫌弃经常检查又费钱又麻烦,为了图方便,会让医生直接开药或者干脆不去检查,自己感觉身体没啥大问题就不用查了。

正是这种心理,才导致临床上出现了许多使用恩替卡韦耐药后病情进展或长期使用出现副作用的人群。越是这种慢性肝炎的患者越需要严格定期复查,了解病情变化,帮助调整用药方案。

总结:

慢性肝炎的患者应该要有一个共识,服用抗病毒药物恩替卡韦是否可以停药,一定要去医院检查,在符合可以停药的指征后再准备停药,还需要充分了解自行停药的风险。

还有慢性肝炎患者禁忌饮酒,案例中张女士的父亲虽然平日很注重养生,但仍然会饮酒,这也是导致他后来病情恶化的另一个诱因,饮酒会加速肝炎进展到肝硬化,最后导致肝癌,应时刻谨记。

参考文献:
[1]他汀类与核苷类药物所致横纹肌溶解症及其防治川.药品平价,2012,9(20)
[2]慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药标准.现代医药卫生,2019,11月(35):22
[3]恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的不良反应及疗效分析.中国医院药学杂志,2015,35(8)
[4]恩替卡韦临床应用专家共识:2015年更新。中国肝脏病杂志。2015,7(2)
[5]恩替卡韦引起乳酸酸中毒一例[J].暨南大学学报(医学报),2013,34(4)