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近日，安斯泰来（Astellas Pharma）更新了其正在进行的1/2期临床试验FORTIS的初步安全性和疗效数据，该试验评估了其在研腺相关病毒（AAV）基因替代疗法AT845在迟发型庞贝病（LOPD）成人患者中的安全性、耐受性和疗效。结果显示，4名患者中有3名在接受一次性的AT845治疗后停用酶替代疗法（ERT），且停用51周时的功能检测结果依然保持稳定。

庞贝病是由于缺乏酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）引起的遗传性溶酶体储存障碍，GAA的水平降低或缺失导致肌肉和其他组织溶酶体中底物糖原的积累，因此又称为2型糖原累积病。这是一种会造成骨骼肌与心肌失能、通常为致命性的罕见疾病。全球每4万新生儿约有1位罹患此病，但不同国家或地区有所差异。在GAA完全或近完全缺失的严重患者中，症状通常会在出生数月内产生，大部分的婴儿患者会在度过周岁生日前，便因心脏或呼吸相关并发症死亡。目前，ERT是该病唯一的获批疗法，这是一种慢性治疗，每两周需输注一次，完全依赖于组织从血浆中摄取GAA。

AT845是安斯泰来正在开发的一种新型基因替代疗法，旨在使用AAV8载体将GAA基因的功能性拷贝直接输送到患有LOPD的成人肌肉细胞中。GAA基因可在受疾病影响的组织（包括骨骼肌和心肌）中有效转导以直接表达GAA。

此次公布结果的是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增1/2期临床试验。截至2022年9月15日的数据，4例受试者接受了AT845一次性静脉输注，并进行了长达78周的安全性随访。

图片来源： 123RF

结果显示，4名受试者中有3名在AT845给药后停用ERT，在停用ERT 19、44和51周时，他们的功能检测结果保持稳定。对接受过治疗的受试者（包括中止ERT的受试者）的持续评估显示，疾病功能终点（包括用力肺活量和6 min步行测试）持续保持稳定。患者报告的疲乏和日常活动（庞贝病特异性）结果也保持稳定。

所有受试者对AT845输注的耐受性良好，大多数治疗中出现的不良反应为轻度（1级），并被认为与治疗无关。1例受试者发生了可能的输注相关反应，口服苯海拉明和对乙酰氨基酚后消退。3例受试者发生了可能与AT845相关的一过性转氨酶升高，在经过免疫抑制治疗后消退。

“我们很高兴分享AT845在正在进行的FORTIS临床研究中的新发现。这些数据对这个项目来说是非常积极的发展，”安斯泰来的执行医学总监Ha Tran女士说道，“这些初步数据令人鼓舞，我们期待着继续进行FORTIS临床试验，并朝着我们开发创新基因疗法的目标——为具有高度未竟需求的患者带来新的潜在疗法前进。”

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参考资料：

[1] Astellas Announces Update on Preliminary Safety and Efficacy Data from FORTIS Study of Investigational AT845 in Adults with Late-Onset Pompe Disease. Retrieved February 24, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-announces-update-on-preliminary-safety-and-efficacy-data-from-fortis-study-of-investigational-at845-in-adults-with-late-onset-pompe-disease-301750884.html

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