*仅供医学专业人士阅读参考

创新药的引入，切实改善了中国多发性硬化患者的治疗和生存条件。

今年的2月28日是第16个国际罕见病日，主题是“Share Your Colours”——分享你的色彩。星星之火可以燎原，烛火之光汇聚星河——罕见病群体虽小，但却不容忽视。国际罕见病的设立，是为了呼吁社会各方关注这一“小群体”，让更多人认识、了解并读懂罕见病，改善罕见病患者的生存和生活质量，让他们有足够的天地展现独特的生命色彩。

多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）作为罕见病中的一种，以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点，呈慢性、缓解复发的病程，其较高复发率和高致残率给患者（尤其是青壮年）带来了严重的疾病负担。2018年，MS被列入由国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》，并因此而受到了前所未有的高度关注。

值此2023国际罕见病日之际，让我们将目光投向于MS这一罕见病上，一起来了解我国MS领域的发展近况。

纵观中国MS各领域近年发展，

机遇与挑战并存

近年来，随着对疾病关注度的提高以及相关研究的开展，中国在MS不同领域均取得了快速进展，迎来了高速发展的黄金期。

从流行病学统计数据来看，近年来，中国大陆的MS患病率没有太大的变化，显著低于欧洲和北美国家[1]。2012-2016年，中国MS年患病率从2012年的2.91/10万人，到2016年2.44/10万人，患病率保持稳定[2]；而一项基于全国医院的调查研究数据显示，2018年，中国MS的发病率为0.235/10万人-年[3]。根据中国总人口进行估算，全国约有3-5万名MS患者。

据报道，MS引起的伤残调整生命年（DALY）损失主要集中在中青年住院患者[4]，虽然年龄标准化死亡率（ASDR）有所下降，但疾病对患者的生存健康产生了较大影响[5]。2021年一项在全国多家医疗机构开展的针对MS患者及其医生的横断面调查结果显示，MS患者疾病负担严重。伴随疾病进展，患者复发愈发频繁，次均复发时长延长，复发程度加重，日常活动能力和认知功能受到严重影响。大量患者因病处于长期病假、失业或退休状态，造成生产力损失，并带来严重的经济负担[6]。

在临床诊疗方面，MS患者就诊率低，延迟就医和延迟确诊情况仍普遍存在。研究显示，自首次发病以来，MS患者的诊断延迟可达5-10年之久，特别是在一些基层的中小型医疗机构[1]。另外，相较于欧美国家，我国接受疾病修正治疗（DMT）的MS患者比例不足（25.6%），且存在启动延迟、患者治疗满意度较低的情况，治疗达标（NEDA-3）率低，患者临床结局不容乐观[6-7]。多项研究报告指出，疾病认知影响着中国MS患者对免疫治疗的接受程度，提高DMT药物的可及性和可负担性任重而道远[8-9]。

尽管仍存在诸多未尽之需，但我们也应看到，中国MS领域近年来取得了重大进步和突破。多部指南或共识的发布，如《多发性硬化影像诊断标准：中国专家共识》[10]、《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识（2018版）》[11]、《临床孤立综合征诊断与治疗中国专家共识（2021版）》[12]、《多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识（2021版）》[13]，为广大临床工作者在疾病诊断、治疗和管理上提供了指导；自2018年第一批罕见病清单发布以来，中国政府也一直在努力加快罕见病患者的药物可及性，促进各种创新药物快速进入市场并纳入医疗保险，中国MS的治疗格局也因此发生了革命性的变化。在推进整个领域的进步过程中，无论是政府、专家团队还是临床医患，都做出了不懈的努力。

“先锋”创新药进入中国，

为MS治疗带来“破冰”效应

DMT是国内外指南及共识推荐的缓解期标准治疗药物，在欧美国家被普遍使用，有助于减少和减轻复发的频率和残疾严重程度，控制疾病进展[6]。但在2018年以前，我国基本无获批治疗MS的DMT药物。特立氟胺在中国的获批上市，成为了MS治疗“破冰”的关键。

2018年，特立氟胺获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复发-缓解型MS（RRMS），成为我国首个口服DMT药物。2019年，该药被纳入国家医保目录，治疗费用显著降低，为广大中国患者带来了高效且经济的治疗选择。

回顾其临床研究的历程（图1）不难发现，丰富的循证医学证据，为特立氟胺的快速获批及广泛的临床应用奠定了坚实的基础。2001年，II期概念验证研究首次证实了特立氟胺的有效性和安全性，并推动了后续研究的开展。多项Ⅲ期研究，如TOWER、TOPIC、TENERE以及TEMSO研究，在大规模RRMS患者人群中进一步验证，并通过长期扩展研究证明了特立氟胺治疗RRMS的长期有效性和安全性[14]。

图1：特立氟胺主要临床研究时间线

在TOWER研究中，中国32个中心共148例（12.7%）RRMS患者参与其中，为特立氟胺在中国人群中的应用提供了极具价值的参考。中国亚组分析显示，特立氟胺（14mg）显著降低了患者的年复发率（ARR，下降71.2%，P=0.0012），且降低幅度远优于全球总体人群（图2）；此外，与安慰剂相比，特立氟胺（14mg）还可大幅度降低12周残疾进展风险达68.1%（P=0.1194），不良事件的发生率与全球总体人群类似[15]。

图2：中国亚组与总体人群的ARR下降程度（RRR：相对风险降低）

特立氟胺最早于2012年在美国获批上市，十多年来，已在全球多个国家积累了相当丰富的真实世界研究数据和应用经验，如全球多中心Ⅳ期Teri-PRO研究报告了真实临床中RRMS患者对特立氟胺治疗的高满意度[16]、丹麦真实世界研究的结果支持了特立氟胺在随机对照研究中的有效性和安全性[17]。近年来，随着特立氟胺在国内临床中的广泛应用，其治疗我国MS患者的真实世界研究数据也在不断积累，多项单中心及多中心结果已于国内外会议或期刊杂志上发表[18-23]。

综合国内多项真实世界研究发现，特立氟胺能显著降低中国MS患者ARR超70%（图3）、有效延缓MS患者残疾进展（图4）、显著提升NEDA-3达标率，并且安全性良好。其中，NEDA-3被定义为同时在以下３个维度无疾病活动，即无复发、残疾进展及磁共振成像活动性证据，在全球范围内被广泛应用于临床试验和真实世界研究。在北京协和医院以及中南大学湘雅医院开展的真实世界研究中，近八成经特立氟胺治疗12个月的MS患者可达到NEDA-3状态，达标率令人满意。

图3：中国多个单中心真实世界研究表明，特立氟胺治疗显著降低MS患者ARR

图4：中国多个单中心真实世界研究表明，特立氟胺可延缓中国MS患者残疾进展

（EDSS：扩展残疾量表）

以上中国真实世界研究报道的研究数据，与既往TOWER中国亚组的结果具有高度一致性，充分证明了特立氟胺对中国MS患者的有效性和安全性——特立氟胺在不同MS患者群体中均可发挥显著疗效和良好的安全性，是更适合中国MS患者的DMT。

另外，特立氟胺目前获批的适应症主要是针对成人RRMS患者，而对于儿童和青少年MS患者，治疗选择依然很少。全球多中心TERIKIDS研究显示，与安慰剂相比，特立氟胺在数值上降低了10-17岁儿童RRMS患者的复发率，显著降低了新发或扩大的T2病灶或T1增强病灶数目，可减少局灶性炎症活动[24]。基于此研究，2021年欧盟批准特立氟胺用于治疗10岁及以上的儿童RRMS患者，进一步扩大了其适用人群。我们有理由相信，随着未来更多相关研究在中国的开展，特立氟胺将惠及更广泛的中国人群。

小结

罕见病并不“罕见”，罕见病患者也不该成为“孤勇者”。MS作为一种神经系统罕见病，其研究诊疗近年来在中国发展迅速，取得了一定的进步和成就。特立氟胺是我国首个口服DMT药物，其治疗MS的有效性和安全性已被多项II期和Ⅲ期临床研究证明，并随着其在临床中的广泛应用被进一步验证。以特立氟胺为代表的创新药物正越来越多地被引入国内，改变了中国MS的治疗格局，我们相信，经过科学的治疗，会有越来越多的患者回归生活，并在各自的领域发光、发亮！

专家点评

随着国家和社会对罕见病的关注越来越多，罕见病领域近年来确实发生了较大的变化。作为最早一批被纳入国家罕见病目录的疾病，中国在MS不同领域中取得的进步是大家有目共睹的，包括各项有关研究如火如荼地展开、多部指南和共识的发布、创新药物的涌现及医保纳入，为MS患者带来切实的获益，也为整个罕见病防治领域的发展提供了重要参考。

DMT是公认的MS缓解期标准治疗，而特立氟胺是中国上市并进入医保的首个口服DMT，随着其在临床中的应用，真实世界的相关治疗经验也在不断积累，多项真实世界研究结果与TOWER中国亚组一致，这些真实世界数据为特立氟胺的应用提供了坚实依据。

今天是国际罕见病日，我们期待未来有更多的MS患者从DMT中获益。让我们共同携手，探索罕见病领域中的更多可能！

专家简介

高枫

北京大学第一医院 主任医师 硕士生导师

1998年获北京大学医学部博士学位

专业方向神经病学，尤其是神经免疫学

以第一作者或通讯作者身份发表论文60余篇，参加编写专著5部

中华医学会神经病学分会感染和脑脊液细胞学组委员

中国免疫学会神经免疫分会委员

中国卒中学会神经免疫分会委员

北京神经内科学会神经感染与免疫专业委员会常务委员

中国神经免疫学和神经病学杂志编委

中国红十字基金会慢病关爱基金专家委员会副主任委员

参考文献：

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