卡左双多巴的用法用量

*仅供医学专业人士阅读参考

综述

▌循证用药名称

卡左双多巴（Carbidopa and levodopa）

适应症

▌帕金森氏病

成人国内用法综述

卡比多巴适用于治疗原发性帕金森氏病、脑炎后帕金森氏综合征、症状性帕金森氏综合征（一氧化碳或锰中毒）患者。卡比多巴也适用于对以前用过左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂或单用左旋多巴治疗有剂末恶化（“渐弱”现象），峰剂量运动障碍、运动不能等特征的运动失调，或有类似短时间运动障碍现象的患者，可減少“关”的时间。卡比多巴能够防止由吡多辛（维生素B6）引起的左旋多巴作用的逆转，因此，卡比多巴可用于接受吡多辛补充治疗的患者。

成人国内用法用量

（1） 起始剂量

1、 对于 未 接受过左旋多巴治疗的患者卡左双多巴的推荐起始剂量为每日2次，每次25mg/10 0 mg。 对 需要较多左旋多巴的患者，卡左双多巴每日25mg/100mg-100mg/400mg， 分2次服用，一般耐受良好。 卡左双多巴在适当时亦可在起始治疗时使用。 卡左双多巴的推荐起始剂量每日2-3次，每次1片（50mg/200mg）。 左旋多巴的起始剂量每日不可高于600mg或服药间隔不短于6h。

2、正在用传统左旋多巴/脱羧酶抑制剂复合制剂治疗的患者卡左双多巴的剂量应调整到使左旋多巴的每天供給量比原先多约10%，尽管根据临床疗效，左旋多巴的剂量可能需要增加30%。白天卡左双多巴的服药间隔应为4-8h。卡左双多巴替代传统左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂的服药指南见表1：表1：由传统左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂到卡左双多巴的换药指南左旋多巴/脱羧酶抑制剂卡左双多巴左旋多巴每日总剂量（mg）*推荐剂量范围300-400每日2次，每次1片（50mg/200mg）500-600每日2次，每次1.5片（50mg/200mg）或每日3次，每次1片（50mg/200mg）700-800每日4片（50mg/200mg）分3次或3次以上服用。例如，上午1.5片（50mg/200mg），下午1.5片（50mg/200mg）和晚上1片（50mg/200mg）900-1000每日5片（50mg/200mg）分3次或3次以上服用。例如，上午2片（50mg/200mg），下午2片（50mg/200mg）和晚上1片（50mg/200mg）*起始剂量-剂量范围没有列于表中的见用法用量当剂量调整所需的梯度为100mg时，可以服用规格为25mg/100mg，同时该规格也可替代半片卡左双多巴（50mg/200mg）使用。

3、正单用左旋多巴治疗的患者开始服用卡左双多巴前，必须已停用左旋多巴8h或以上，轻至中度疾病患者，卡左双多巴的推荐起始剂量是每日2或3次，每次1片（50mg/200mg）。

（2）剂量调整： 开始治疗时，可根据治疗效果调整剂量和服药间隔。大多数患者的适宜剂量卡左双多巴每日2-8片（50mg/200mg），分数次服用，白天服药间隔为4-12h。也有过使用较大剂量（多达12片）和缩短服药间隔（少于4h）的情况，但通常不建议使用。建议每次剂量调整之间的间隔不少于3天。

（3）维持量：由于帕金森氏病是进行性的，建议定期做临床评估并按需要调整卡左双多巴的服药方案。

（4）加用其它抗帕金森氏病的药物：抗胆碱能制剂，多巴胺激动剂和金刚烷胺可与卡左双多巴同时服用。当合并使用这些药物用于强化本品治疗方案时，卡左双多巴需要进剂量调整。

（5）中止治疗如果需要突然减少或中断服用卡左双多巴，应严密观察患者，特别对正在服用抗精神病药物的患者。如果患者需要进行全身麻醉，只要允许患者口服药物，就可继续服用卡左双多巴。若暂时中断了治疗，患者一旦能够口服药物，应立即给予常用剂量。

成人FDA用法综述

卡左双多巴缓释片适用于治疗帕金森氏病。卡左双多巴口腔崩解片适用于治疗特发性帕金森氏病（震颤麻痹）。在这种情况下，由于卡左双多巴口腔崩解片中的左旋多巴剂量较低，所以服用卡左双多巴口腔崩解片可以减少恶心和呕吐，通过快速剂量滴定法，使得治疗反应更平稳，并补充吡哆醇（维生素B）治疗。 卡左双多巴混悬液适用于治疗晚期帕金森氏病患者的运动波动。

成人FDA用法用量

缓释片：

（1）起始剂量

1、正在使用传统卡比多巴左旋多巴制剂治疗的患者：研究表明，当每日给药剂量≥70mg时，外周多巴脱羧酶会被体内生物可利用的卡比多巴饱和。由于卡比多巴和左旋多巴在卡左双多巴片或卡左双多巴缓释片中的生物利用度不同，应进行适当调整。

2、目前未使用脱羧酶抑制剂且单用左旋多巴治疗的患者：在开始使用卡左双多巴缓释片治疗前，必须已停用左旋多巴12h以上。当使用卡左双多巴缓释片替代治疗后，其提供的左旋多巴剂量应约为先前的25%。对于轻度至中度的患者，卡左双多巴缓释片的起始剂量通常为1片（50mg/200mg），每日2次。

3、对于未接受过左旋多巴治疗的患者：对于轻度至中度患者，卡左双多巴缓释片的起始推荐剂量为1片（50mg/200mg），每日2次。起始服药间隔时间应≥6h。

（2）剂量滴定开始治疗时，可根据治疗效果增加或减少剂量和服药间隔。 当卡左双多巴缓释片中左旋多巴的给药剂量范围为400-1600mg时，大多数患者可得到充分的治疗，患者在清醒状态下的服药间隔为4-8h。 也曾给予过较高剂量的卡左双多巴缓释片（其中左旋多巴的每日剂量≥2400mg）和缩短服药间隔（<4h），但通常不推荐使用。 当服药间隔<4h，和/或如果分次服用的剂量不相等，建议在一天结束时再服用低剂量的卡左双多巴缓释片。 建议每次剂量调整之间的间隔不少于3天。

（3）维持量由于帕金森氏病是进行性的，因此建议定期进行临床評估，可能需要调整卡左双多巴缓释片的给药方案。

（4）加用其他抗帕金森氏病的药物抗胆碱能药物、多巴胺激动剂和金刚烷胺可与卡左双多巴缓释片同时服用。 当与这些药物联用时，可能需要调整给药剂量。 当特定晚期疾病患者需要在白天短暂补充左旋多巴时，可将不同规格（25mg/100mg或10mg/100mg）的卡左双多巴速释片（半片或整片）添加到卡左双多巴缓释片的给药方案中。

（5）中止治疗当卡左双多巴片或卡左双多巴缓释片的给药剂量减少或停药时，部分散发病例出现高热和意识模糊。 如果需要突然减少或停用卡左双多巴缓释片，应严密监测患者，特别是正在服用抗精神病药物的患者。 如果患者需要全身麻醉，只要患者可以口服药物，即可继续服用卡左双多巴缓释片。 若暂时中断了治疗，应观察患者是否出现类似NMS的症状，并在患者能够口服药物后，立即给予常用剂量。

缓释胶囊：

（1）对于未接受过左旋多巴治疗的患者卡左双多巴缓释胶囊的推荐起始剂量为23.75mg/95mg（卡比多巴/左旋多巴），每日3次，持续3日。 在治疗的第4日，口服给药剂量可增加至36.25mg/145mg，每日3次。 根据个体患者的临床反应和耐受性，卡左双多巴缓释胶囊的剂量可增加至最大推荐剂量（97.5mg/390mg），每日3次。 如果需要增加给药频率并且患者可以耐受，给药频率可以从每日3次变为每日5次（最多）。 为了控制症状和减少运动障碍和恶心等不良反应，应维持患者所需的最低剂量。 卡左双多巴缓释胶囊的最大每日推荐剂量为612.5mg/2450mg。

（2）从卡左双多巴速释片转换为卡左双多巴缓释胶囊不同的卡左双多巴制剂之间不能按照剂量1： 1互换使用。 如果患者要从卡左双多巴速释片转为服用卡左双多巴缓释胶囊，首先应计算患者每日所需的左旋多巴总剂量。 起始服用卡左双多巴缓释胶囊的每日总剂量如表2中所示。 转换后，可以任意组合4种不同规格的卡左双多巴缓释胶囊来实现最佳给药剂量。 为了维持患者耐受性和充分控制症状，必要時可调整剂量和给药频率。 在调整给药剂量时，应继续接受同时服用的其他抗帕金森病药物，且给药剂量应保持稳定。 对于目前使用卡比多巴和左旋多巴加儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋）治疗的患者，表3所述的卡左双多巴缓释胶囊中左旋多巴的起始每日总剂量可能需要增加。 尚未研究卡左双多巴缓释胶囊与其他左旋多巴制剂的联合使用。 表2： 从卡左双多巴速释片转换为卡左双多巴缓释胶囊卡左双多巴速释片中左旋多巴的每日总剂量卡左双多巴缓释胶囊的起始推荐剂量卡左双多巴缓释胶囊中左旋多巴的每日总剂量给药方案400mg-549mg855mg每次3粒（23.75mg/95mg），每日3次a550mg-749mg1140mg每次4粒（23.75mg/95mg）每日3次750mg-949mg1305mg每次3粒（23.75mg/95mg）每日3次950mg-1249mg1755mg每次3粒（23.75mg/95mg）每日3次≥1250mg2340mg每次4粒（23.75mg/95mg）每日3次2205mg每次3粒（23.75mg/95mg）每日3次TID： 每日3次

（3）中止给药应避免突然停药或快速减少卡左双多巴缓释胶囊的剂量。 应在停止治疗时逐渐减少卡左双多巴缓释胶囊的每日剂量。

片剂、口崩片：

研究表明，当卡比多巴的每日给药剂量约为70-100mg时，可饱和外周多巴脱羧酶。 当患者服用卡比多巴少于此剂量时，更容易出现恶心和呕吐。

（1）一般起始剂量卡左双多巴的起始剂量为25mg/100mg（卡比多巴和左旋多巴），每日3次。 患者使用该剂量方案后，每天可服用75mg的卡比多巴。 必要时可每日或每隔1日增加1片（25mg/100mg），直到每日8片（25mg/100mg）。 如果使用其他规格的卡左双多巴（10mg/100mg），则每次1片，每日3-4次。 然而，对于许多患者来说，这并不能提供足够剂量的卡比多巴。 可每日或每隔1日增加1片（10mg/100mg），直到每日8片（每日2次，每次2片）。 患者如何从单用左旋多巴转换至卡左双多巴治疗： 在开始使用卡左双多巴片前，必须停用左旋多巴≥12h。 当使用卡左双多巴治疗后，其提供的左旋多巴剂量应约为先前的25%。 对于每日服用左旋多巴的剂量<1500mg的患者，卡左双多巴片的起始给药剂量为1片（25mg/100mg），每日3或4次。 对于每日服用左旋多巴的剂量>1500mg的大多数患者，卡左双多巴片的推荐起始剂量为1片（25mg/250mg），每日3或4次。

（2）维持剂量治疗方案应个体化并根据期望的疗效进行调整。 卡比多巴的每日剂量至少为70-100mg。 当需要更大比例的卡比多巴时，规格为25mg/100mg的卡左双多巴片可替代10mg/100mg的卡左双多巴片。 当需要更多的左旋多巴时，规格为25mg/250mg的卡左双多巴片可替代25mg/100mg或10mg/100mg的卡左双多巴片。 如有必要，卡左双多巴片（25mg/250mg）的给药剂量可每日或隔日增加1/2或1片，直至每日最多8片。 目前，关于服用卡比多巴的每日总剂量>200mg的经验有限。 与单用左旋多巴相比，使用卡左双多巴后，会更快产生疗效和不良反应，因此在剂量调整期间，应密切监测患者。 具体来说，与单用左旋多巴相比，卡左双多巴会更快地发生不自主运动，当发生时，可能需要减少剂量。 当部分患者用药过量时，眼睑痉挛可能是一个早期症状。

（3）加用其它抗帕金森氏病的药物当患者使用卡左双多巴片时，可同时使用治疗帕金森氏病的标准药物，除了左旋多巴制剂（不含脱羧酶抑制剂），可能需要调整剂量。

（4）中止治疗当卡左双多巴的给药剂量减少或停药，部分散发病例出现高热和意识模糊。 如果需要突然减少或停用卡左双多巴，应密切监测患者，特别是正在服用抗精神病药物的患者。 如果患者需要全身麻醉，只要患者可以口服药物，即可继续服用卡左双多巴缓释片。 若暂時中断了治疗，应观察患者是否出现类似NMS的症状，并在患者能够口服药物后，立即给予常用剂量。

混悬液：

（1）每日剂量卡左双多巴混悬液的输注时间>16h。 每日剂量由患者的个体化滴定方案决定，包括： 晨间剂量； 连续剂量； 额外剂量。 卡左双多巴混悬液的每日最高推荐剂量为2000mg（按左旋多巴算）（即每日1盒），给药时间>16h。 当每日输注结束时，患者断开PEG-J与泵的连接，并口服卡左双多巴速释片（夜间服用剂量）。 额外剂量： 当晨间剂量和连续剂量（给药时间>16h）的治疗方案无法控制急性“关闭”症状时，卡左双多巴混悬液可用来提供额外剂量。 当使用卡左双多巴混悬液时，起始的额外剂量应为1mL（20mg左旋多巴）。 如果需要调整额外剂量，则每次增量为0.2mL。 每2h给予1次额外剂量。 频繁给予额外剂量可能会导致或加重运动障碍。 一旦不需要进一步调整卡左双多巴混悬液的晨间剂量、连续剂量或额外剂量，则每日应执行此给药方案。 随着時间的推移，可能需要根据患者的临床反应和耐受性进行其他的更改。

（2）起始给药说明

1、给药前准备在开始服用卡左双多巴混悬液之前，患者应停用所有左旋多巴的相关剂型，转为口服卡左双多巴速释片（1:4比例）。 在开始输注卡左双多巴混悬液之前，患者应继续接受同时服用的其他抗帕金森病药物，且给药剂量应保持稳定。 医疗服务提供者应该确保患者在使用PEG-J管的当天早上口服抗帕金森病药物。

2、确定第1天给药的起始剂量下面步骤概述了如何确定第1天给予卡左双多巴混悬液的每日起始剂量（晨间剂量和连续剂量）。 第1步： 计算和给予第1天卡左双多巴混悬液的晨间剂量a.确定患者前一天口服第一剂卡左双多巴速释片中的左旋多巴的总量（以mg计）。 b.将口服左旋多巴的剂量从mg转换为mL。 通过将左旋多巴的口服剂量乘以0.8，并除以20mg/mL即得卡左双多巴混悬液的晨间剂量（以mL为单位）。 c.除了晨间剂量，另添加3mL填充（灌注）肠管，即得晨间总剂量。 d.晨间总剂量通常在10-30min内完成给药。 e.对泵进行编程，输注晨间总剂量。 第2步： 计算和给予第1天卡左双多巴混悬液的连续剂量a.确定患者在前一天（在16h的清醒状态下）口服卡左双多巴速释片中左旋多巴的量（以mg为单位）。 在计算时，不包括夜间口服卡左双多巴速释片中左旋多巴的剂量。 b.在16h的清醒状态下口服左旋多巴的总剂量（步骤2a）减去患者在前一天口服第一剂左旋多巴的剂量（步骤1a）（以mg为单位）。 将结果除以20mg/mL。 即得连续给予16h卡左双多巴混悬液的剂量（以mL为单位）。 c.通过将连续剂量除以16（h）获得每小时输注速率（mL/h）。 将该值设为连续速率，输入泵中。 d.如果在16h的输注期间内出现持续或多次“关闭”症状，考虑增加连续剂量或给予额外剂量。 如果发生运动障碍或卡左双多巴混悬液相关的不良反应，考虑减少连续剂量或停止输注，直至不良反应消退。

3、剂量滴定在卡左双多巴混悬液治疗第1天后，可根据患者个体的临床反应和耐受性进行每日剂量滴定，直到维持稳定的每日剂量。 对于同时服用的其他抗帕金森氏病药物，可能需要调整其剂量。 在对照试验中，建立稳定的晨间和连续剂量方案所需的平均滴定天数为5天。 随着时间的推移，可能需要根据患者的活动水平和疾病进展进行额外的剂量调整。 下面是调整晨间剂量和连续剂量的建议。 晨间剂量调整： 如果患者在前一天给予晨间剂量后，1h内出现临床反应不足，则按照以下方法调整晨间剂量（不包括填充管的3mL）如下。 如果前一天的晨间剂量≤6mL，则晨间剂量增加1mL。 如果前一天的晨间剂量>6mL，则晨间剂量增加2mL。 如果患者在前一天给予晨间剂量后，1h内出现运动障碍或卡左双多巴混悬液相关的不良反应，则晨间剂量减少1mL。 连续剂量调整： 根据前一天所需卡左双多巴混悬液的额外剂量（即左旋多巴的总量）的剂量和体积以及患者的临床反应，考虑增加连续剂量。 如果患者在前一天出现了异动症或其他卡左双多巴混悬液相关的不良反应，考虑减少连续剂量。 如果不良反应持续时间≥1h，则连续剂量每小时减少0.3mL。 如果持续出现2次以上不良反应，持 续时间≥1h，则连续剂量每小时减少0.6mL。

4、中止治疗当患者服用卡左双多巴混悬液时， 避免突然停药或快速减少剂量。 如果患者需要停药，应逐渐减量或转为口服卡左双多巴速释片。

一般剂量调整

▌儿童

尚未确定卡左双多巴在儿童患者中的安全性和有效性。不推荐在年龄<18岁的患者中使用该药物。

▌老年人

在卡左双多巴片的临床疗效试验中，几乎一半的患者年龄>65岁，但年龄>75岁的患者很少。在这些受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性总体上有意义的差异，但不能排除老年人对药物的不良反应（如幻觉）的敏感性可能更高。由于卡左双多巴片和卡左双多巴缓释片是根据临床疗效和患者的耐受性进行剂量调整，因此没有基于临床药理学数据的具体推荐剂量。

参考文献：

[1]药物信息：卡左双多巴缓释片，MSD PHARMA(SINGAPORE) PTE. LTD，国药准字J20160034；2016/08/16。

[2]药物信息：卡左双多巴控释片，MSD PHARMA(SINGAPORE) PTE. LTD，国药准字J20120053；2014/09/05。

[3]Product Information: CARBIDOPA AND LEVODOPA tablet, extended release, Accord Healthcare, Inc., Updated May 25, 2021

[4]Product Information: CARBIDOPA AND LEVODOPA tablet, extended release, ScieGen Pharmaceuticals Inc, Updated October 18, 2021

[5]Product Information: RYTARY-levodopa and carbidopa capsule, extended release, Amneal Pharmaceuticals LLC, Updated December 19, 2019

[6]Product Information: CARBIDOPA AND LEVODOPA tablet, Mylan Pharmaceuticals Inc., Updated April 15, 2021

[7]Product Information: SINEMET-carbidopa and levodopa tablet, Organon LLC, Updated June 1, 2021

[8]Product Information: CARBIDOPA AND LEVODOPA tablet, orally disintegrating, Sun Pharmaceutical Industries, Inc., Updated October 26, 2018

[9]Product Information: DUOPA-carbidopa and levodopa suspension, AbbVie Inc., Updated March 4, 2022

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