珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2023.02（下）|全身麻醉|每月好文|治疗|珠江视界|肿瘤

译者按：

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

本期《珠江视界-每月好文》节选2023年01-2023年02月发表的部分文章，研究来自斯坦福大学医学院、安徽医科大学、中山大学附属第六医院、同济大学附属上海市第四人民医院等，内容涵盖通道门控结构域内的人类TRPV1遗传变异调节啮齿动物的疼痛敏感性、扣带前回小胶质细胞趋化因子CXCL12上调介导糖尿病小鼠病理性神经痛、从导水管周围灰质到延髓的生长抑素神经元促进雄性小鼠神经病理性疼痛等基础研究方面内容，还包括SARS-CoV-2感染者在Omicron变异株流行期间的嗅觉或味觉变化等临床研究方面内容（#为第一作者，*为通讯作者）。

每月好文（2022.01-2023.02）之下

16. Shu-fang He#, Vanessa O Zambelli#, Pritam Sinharoy, Laura Brabenec, Yang Bian, Freeborn Rwere, Rafaela Cr Hell, Beatriz Stein Neto, Barbara Hung, Xuan Yu, Meng Zhao, Zhao-fei Luo, Chao Wu, Li-jun Xu, Katrin J Svensson, Stacy L McAllister, Creed M Stary, Nana-Maria Wagner, Ye Zhang, Eric R Gross*. A human TRPV1 genetic variant within the channel gating domain regulates pain sensitivity in rodents. J Clin Invest, 2023 Feb 1. PMID: 36472910

【题目】

通道门控结构域内的人类TRPV1遗传变异调节啮齿动物的疼痛敏感性

【通讯作者】

Eric R. Gross 斯坦福大学医学院麻醉、围手术期医学与疼痛科

【第一作者】

Shu-fang He 安徽医科大学第二医院麻醉与围手术期医学科；安徽省高等学校麻醉与围手术期医学重点实验室。

Vanessa O Zambelli 斯坦福大学医学院麻醉、围手术期医学与疼痛科

【摘要】

疼痛信号通过痛觉系统传递到大脑，在极少数情况下，这种痛觉系统含有可以限制疼痛反应的遗传变异。在这里，我们首先质疑人类瞬时受体电位香草素1 （TRPV1）错义变体是否会抵抗有害刺激；进一步，我们质疑是否可以用细胞穿透肽标记该区域作为疼痛治疗的靶点。最初我们使用计算法（译者注：生物信息学分析法），在哺乳动物TRPV1高度保守的区域中发现了一个人类K710N TRPV1错义变体。使用CRISPR/Cas9生成TRPV1 K710N敲入小鼠后，我们发现K710N变体减少了辣椒素诱导的背根神经节神经元钙内流。TRPV1 K710N啮齿动物对有害化学刺激的急性行为反应也较低，对神经损伤的超敏性也较低，而它们对有害热反应仍然完好无损。此外，使用细胞穿透肽阻断WT啮齿动物的K710区域，可以减少对有害刺激的急性行为反应，并将神经损伤引起的疼痛超敏反应恢复到基线水平。这些发现确定了K710 TRPV1是一个对痛觉控制至关重要的分离位点，并为如何利用人类罕见的遗传变异开发疼痛疗新策略提供了思路。

17. Zi-Hua Song#, Xiang-Jie Song#, Chen-Ling Yang, Peng Cao, Yu Mao, Yan Jin, Meng-Yun Xu, Hai-Tao Wang, Xia Zhu, Wei Wang*, Zhi Zhang*, Wen-Juan Tao*.Up-regulation of microglial chemokine CXCL12 in anterior cingulate cortex mediates neuropathic pain in diabetic mice.J Clin Invest, 2023 Feb 1. PMID: 36472910

【题目】

扣带前回小胶质细胞趋化因子CXCL12上调介导糖尿病小鼠病理性神经痛

【通讯作者】

陶文娟安徽医科大学基础医学院生理学系、安徽医科大学口腔医学院、口腔疾病研究安徽省重点实验室

Zhi Zhang 中国科学技术大学第一附属医院麻醉科、合肥国家微量物理科学研究中心、中国科学技术大学生命科学与医学部

王炜中国科技大学第一附属医院内分泌科糖尿病研究室、中国科学技术大学生命科学与医学部

【第一作者】

Zi-hua Song，Xiang-Jie Song 中国科学技术大学第一附属医院麻醉科、合肥国家微量物理科学研究中心、中国科学技术大学医学部生命科学部

【摘要】

糖尿病患者经常出现神经性疼痛，目前缺乏有效的治疗方法，且机制尚不清楚。众所周知，前扣带皮层（ACC）参与了来自内部和外部疼痛刺激信息的处理和转化。越来越多的证据表明，中枢神经系统中小胶质细胞功能障碍可导致多种疾病，包括慢性疼痛和神经退行性疾病。在本研究中，我们使用链脲佐菌素（STZ）注射建立的糖尿病小鼠模型，研究小胶质细胞趋化因子CXCL12及其神经元受体CXCR4在糖尿病性疼痛发展中的作用。疼痛敏化通过左后爪痛阈值von Frey细丝试验进行评估。应用免疫组化联合三维重建技术检测ACC组织中Iba1+小胶质细胞。通过对STZ小鼠ACC切片的全细胞记录、体内多极电生理和纤维光度记录，检测ACC中谷氨酸能神经元（ACCGlu）的活性。我们发现，注射后第7周，ACC小胶质细胞显著激活，CXCL12表达上调，导致ACCGlu活性增高和疼痛敏化。在STZ小鼠中，注射米诺环素抑制ACC小胶质细胞或AMD3100阻断CXCR4可通过预防ACCGlu活性亢进显著缓解糖尿病性疼痛。此外，注射米诺环素抑制小胶质细胞显著降低stz诱导的小胶质细胞CXCL12上调。总之，这项研究表明，小胶质细胞介导的ACCGlu活性增高通过CXCL12/CXCR4信号通路驱动糖尿病性疼痛的发展，从而揭示了治疗糖尿病性疼痛的可行治疗靶点。

18. Yi-Fan Deng#, Ping Xiang, Jing-Yi Du, Jian-Fen Liang, Xiang Li*. Intrathecal liproxstatin-1 delivery inhibits ferroptosis and attenuates mechanical and thermal hypersensitivities in rats with complete Freund's adjuvant-induced inflammatory pain. Neural Regen Res, 2023 Feb. PMID: 35900446

【题目】

鞘内注射liproxstatin-1抑制弗氏佐剂诱导的炎性疼痛大鼠的铁死亡并减轻机械和热超敏反应

【通讯作者】

李响中山大学附属第三医院麻醉科

【第一作者】

Yi-Fan Deng 中山大学附属第三医院麻醉科

【摘要】

先前研究已经证实了铁依赖性铁死亡与周围神经损伤引起的神经性疼痛模型之间的关系。然而，铁死亡在炎症性疼痛中的作用仍不确定。因此，我们旨在探讨脊髓和背根神经节的铁死亡是否与完全弗氏佐剂（CFA）诱导的大鼠疼痛行为有关。我们的结果显示，CFA大鼠脊髓和背根神经节组织的铁死亡与各种生化和形态变化有关。这些变化包括铁超载，脂质过氧化增强，抗酰基辅酶A合成酶长链家族成员4和谷胱甘肽过氧化物酶4水平紊乱，以及线粒体形态异常改变。鞘内liproxstatin-1（一种铁死亡抑制剂）治疗逆转了这些铁死亡相关的变化，缓解了CFA大鼠的机械和热超敏反应。我们的研究表明，在炎症性疼痛的啮齿动物模型中，脊髓和背根神经节组织中发生了铁死亡，并表明鞘内注射铁死亡抑制剂，如liproxstatin-1，是治疗炎症性疼痛的潜在治疗策略。

19. Yan-feng Wang#, Yan-ping Song, Li Tong, Lu Wang, Jiang-bei Cao, Gang Qin, Xing-yang Liu, Wei-dong Mi, E Wang*, Yong-xin Guo*. GABAergic neurons in the dorsomedial hypothalamus regulate states of consciousness in sevoflurane anesthesia.iScience, 2022 Dec 30. PMID: 36686391

【题目】

下丘脑背内侧的γ-氨基丁酸能神经元调节七氟醚麻醉中的意识状态

【通讯作者】

郭永馨中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科

王锷中南大学湘雅医院麻醉科

【第一作者】

Yan-feng Wang 中南大学湘雅医院麻醉科

【摘要】

神经抑制性γ-氨基丁酸（GABA）系统在麻醉意识调节中具有异质性，由下丘脑腹内侧部（VMH）和下丘脑背内侧部（DMH）组成的下丘脑内侧部核（MH）在睡眠和昼夜节律中起重要作用。然而，MHGABA能神经元（MHGABA）在麻醉中的作用仍不清楚。在本研究中，我们使用翻正反射、脑电图和觉醒行为评分来评估七氟醚麻醉效果。MHGABA或DMHGABA神经元的激活可延长麻醉诱导时间，缩短麻醉苏醒时间，并诱发麻醉期间唤醒脑电图（EEG）和身体运动；同时，在1.5%七氟醚麻醉下，VMHGABA神经元激活仅引起脑电图改变。此外，抑制 DMHGABA 神经元显着加深七氟烷麻醉效果。因此，DMHGABA神经元在七氟醚全身麻醉期间对诱导、维持和唤醒产生强大的促醒作用，这有助于揭示麻醉机制。

20. Shuang-qiong Zhou#, Xiu-hong Cao, Yao Zhou, Zhen-dong Xu, Zhi-qiang Liu*. Ultrasound Assessment of Gastric Volume in Parturients After High-Flow Nasal Oxygen Therapy. Anesth Analg, 2023 Jan 11. PMID: 36630297

【题目】

超声评估经鼻高流量氧疗后产妇胃容量

【通讯作者】

刘志强上海同济大学医学院附属上海第一妇婴医院、上海母胎医学与妇科肿瘤研究所、上海市母胎医学重点实验室麻醉科

【第一作者】

Shuang-qiong Zhou 上海同济大学医学院附属上海第一妇婴医院、上海母胎医学与妇科肿瘤研究所、上海市母胎医学重点实验室麻醉科

【摘要】

背景：经鼻高流量氧疗（HFNO）是广泛用于产科重症监护室改善氧合的治疗方法。HFNO大部分益处与适度水平的气道正压的产生有关。孕妇是反流和误吸的高危人群。目前尚不清楚HFNO是否会导致胃内气体注入，从而进一步增加这种风险。因此，本研究旨在系统评估HFNO对健康禁食产妇胃容量的可能安全性影响。

方法：60名计划择期剖宫产的禁食产妇参加了一项观察者单盲、前瞻性、干预性研究。我们使用超声来评估氧流量50 L·min-1 HFNO治疗20分钟前后胃窦横截面积（CSA）和胃容积的变化。主要结局是HFNO治疗前后胃容量变化，次要结局是胃窦分级的分布。

结果：在右侧半卧位，基线和HFNO治疗后胃窦CSA分别为3.81 （3.01-4.72）cm2和3.79 （3.03-4.54）cm2。基线和HFNO治疗后液体估计量分别为38.51 （33.39-54.62）mL和39.71（32.00-52.82）mL。所有患者的胃窦均为0级或1级，其中大多数患者的胃窦为0级。HFNO治疗前后胃容积和胃窦分级分布无显著差异。无论是在基线还是在HFNO治疗后，所有产妇均未出现胃胀气。

结论：通过胃部超声检查评估发现，使用氧流量高达50 L·min-1 HFNO治疗20分钟不会增加自主呼吸足月妊娠妇女胃容积。

21. Ming-yang Sun#, Wan-Ming Chen#, Szu-Yuan Wu*, Jia-qiang Zhang*. Sarcopenia is associated with an increase in long-term use of analgesics after elective surgery under general anesthesia. Reg Anesth Pain Med, 2023 Jan 11. PMID: 36631231

【题目】

肌肉减少症与择期手术全身麻醉后长期使用镇痛药有关

【通讯作者】

张加强河南省人民医院麻醉与围手术期医学科、郑州大学人民医院

Szu-Yuan Wu 亚洲大学

【第一作者】

Ming-yang Sun 河南省人民医院麻醉与围手术期医学科、郑州大学人民医院

Wan-Ming Chen 台湾台北辅仁天主教大学管理学院工商管理研究生院

【摘要】

目的：阐明术前肌肉减少症，与择期手术全身麻醉后长期使用非阿片类镇痛药和阿片类药物之间的关系。

方法：本研究基于人群的倾向评分匹配，通过台湾国民健康保险研究数据库2016年10月1日至2019年12月31中数据，研究肌肉减少症对择期手术全身麻醉长期非阿片类镇痛剂和阿片类药物使用的影响。肌肉减少症是一种疾病，在第10版国际疾病分类编码为M62.84。主要结局是择期手术后长期使用所有非阿片类镇痛药或阿片类药物超过3个月或者6个月的综合比率。通过逻辑回归分析，计算95%可信区间的校正Ors（AOR），以确定术后长期使用非阿片类镇痛药和阿片类药物的独立预测因素。

结果：总共有2860名患者进行择期手术。肌肉减少症患者使用3个月非阿片类镇痛药比例和阿片类比例分别为49.7%和1.8%，非肌肉减少症患者分别为37.9%和0.9%；相比之下，使用6个月非阿片类镇痛药和阿片类药物在肌肉减少症患者分别为31.6%和1.2%，在非肌肉减少症患者分别为17.2%和0.3%。此外，术前肌肉减少症增加了全麻下择期手术后长期使用非阿片类镇痛药和阿片类镇痛药的风险（术后使用非阿片类镇痛药超过3个月和6个月aORs分别为：1.17（95% CI 1.05-2.23）和1.26（95% CI 1.04-1.45）；术后使用阿片类药物超过3个月和6个月aORs分别为：1.17（95% CI 1.07至2.21）和1.23（95% CI 1.10至3.64））。

结论：肌肉减少症与择期手术全身麻醉后长期非阿片类镇痛药和阿片类药物使用率升高相关。

总结：本研究目的是比较有无肌肉减少症患者在全择期手术全身麻醉后长期使用非阿片类镇痛药和阿片类药物的情况。结果表明，患有肌肉减少症的患者更可能在手术后使用非阿片类镇痛药和阿片类药物。需要进一步的研究来确定是否可以在手术前改善肌肉减少症，以及这是否会影响进行长期疼痛管理时对这些药物的使用需要。

22. Juan Yi#, Yu-jie Li#, Ya-wei Yuan#, Zhen-dong Xu, Yu-jie Song, Bing-lu Ye, Qing-song Zhao, Ying-ying Yang, Wei-jia Du*, Zhi-qiang Liu*. Comparison of labor analgesia efficacy between single-orifice and multiorifice wire-reinforced catheters during programmed intermittent epidural boluses: a randomized controlled clinical trial. Regional Anesthesia & Pain Medicine, 2023,48(2):61-6. PMID: 36351740

【题目】

单孔与多孔金属丝加强导管用于分娩镇痛硬膜外程序性间歇脉冲式给药效果比较：一项随机对照临床试验

【通讯作者】

刘志强，Weijia Du 同济大学医学院上海市第一妇婴保健院麻醉科

【第一作者】

Juan Yi 同济大学医学院上海市第一妇婴保健院麻醉科、宁波市第一医院麻醉科

Yu-jie Li, Ya-wei Yuan 同济大学医学院上海市第一妇婴保健院麻醉科

【摘要】

目的：比较单孔和多孔钢丝加强导管在以480 mL/小时速率的硬膜外程控间歇脉冲式给药镇痛效果。

方法：在2021年8月至11月期间，把182名单胎妊娠、宫颈扩张2-5厘米、要求椎管内镇痛健康初产妇随机分配接受单孔或多孔导管进行镇痛。硬膜外镇痛启动和维持使用0.1%罗哌卡因和0.3µg/mL舒芬太尼。试验剂量结束后立即以每480 mL/h的速度给药，每间隔45分钟硬膜外程序性间歇脉冲式给药10ml。主要结局为两组产妇在首次给药20分钟后达到充分镇痛的百分比。

结果：与多孔导管相比，镇痛启动20分钟后单孔导管组产妇充分镇痛的比例更高（71.8% vs 56.0%；95% CI 1.3% ~ 29%，p=0.03）和更高频次的S2感觉阻滞（37.6% vs 22.6%；95% CI -30% ~ 1%，p=0.03）。单孔导管和多孔导管中位数（IQR）到充分镇痛的时间分别为12 （8-30）min和20（10-47））min （95% CI 0.1 - 0.7 min，p<0.01）)。使用多孔导管的产妇每小时罗哌卡因消耗量中位数（IQR）高于使用单孔导管的产妇（15.3 （13.3-17.0）mg/h vs 13.3 （13.3-15.4） mg/h; 95% CI 0.2 ~ 0.8 mg/h, p<0.001）。

结论：单孔导管以480 mL/h的速度用于分娩镇痛硬膜外程序性间歇脉冲式给药效果优于多孔导管。

23．Peng Liang#, Meng Dai, Xiao Wang*, Dongxin Wang, Mengchang Yang, Xuemei Lin, Xiaohua Zou, Ke Jiang, Yalan Li, Liangrong Wang, Wangning Shangguan, Jinghua Ren，Hefan He. Efficacy and safety of HSK3486 vs. propofol for the induction and maintenance of general anaesthesia: A multicentre, single-blind, randomised, parallel-group, phase 3 clinical trial. Eur J Anaesthesiol. 2023，40:1–8. PMID: 36647565.

【题目】

HSK3486与异丙酚在全身麻醉全身麻醉诱导和维持的疗效和安全性比较:一项多中心、单盲、随机、平行、三期临床试验

【通讯作者】

王晓四川大学华西医院麻醉科、四川大学华西医院麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心麻醉与重症医学实验室

【第一作者】

梁鹏四川大学华西医院麻醉科

【摘要】

背景：HSK3486(环丙酚)是一种2,6-二取代苯酚衍生物，与异丙酚类似，是γ -氨基丁酸-a (GABAA)受体的激动剂。

目的:探讨HSK3486用于全身麻醉诱导和维持的有效性和安全性。

设计:单盲、随机、平行、三期试验。

场景：2020年11月24日至2021年1月25日，涉及10个研究中心。

患者：共129例患者接受非急诊、非心胸和非颅脑择期手术。

干预：患者按2:1的比例随机分为HSK3486组或异丙酚组，分别接受HSK3486 （0.4 mg kg-1）或异丙酚（2.0 mg kg -1）诱导，然后维持输注，初始速率分别为0.8 mg kg-1 h-1和5.0 mg kg-1 h-1，并调整使双频谱指数（BIS）维持在40-60直到手术结束。

主要结局指标：在麻醉维持成功率组间差异(主要结局)>-8%，两种药物之间的非劣效性评估为95%置信区间(CI)的下限。次要结果包括成功的麻醉诱导、意识和自主呼吸恢复、离开麻醉复苏室的时间和BIS的变化；同时测评了安全性。

结果：129例患者入组，128例完成试验，其中HSK3486组86例，异丙酚组42例。两组维持全身麻醉的成功率均为100%，HSK3486的非劣效性得到证实（95% CI -4.28% ~ 8.38%）。两组患者在次要结局方面无显著差异（所有P >0.05）。HSK3486组和异丙酚组的紧急不良事件（TEAEs）（80.2% vs. 81.0%， P = 1.000）和药物相关TEAEs（57.0% vs. 64.3%，P = 0.451）的发生率接近。

结论：与异丙酚相比，HSK3486有良好的疗效，表现出极好的的耐受性。

24. Bingxue Zhu#, Lin He*. Transient ischemic attack after indirect revascularization surgery for pediatric patients with moyamoya disease: A retrospective study of intraoperative blood pressure. Anaesth Crit Care Pain Med. 2023,42(1):101168. PMID: 36309164.

【题目】

烟雾病小儿血运重建术后短暂性脑缺血：术中血压的回顾性研究

【通讯作者】

贺琳复旦大学附属儿童医院麻醉科

【第一作者】

诸冰雪复旦大学附属儿童医院临床营养科

【摘要】

背景：本研究旨在探讨行间接血运重建术的烟雾病小儿患者术中血压与术后短暂性脑缺血发作(TIAs)之间的关系。

方法：回顾性分析2013-2019年在全麻下行间接血运重建术的15岁以下烟雾病患者的病历资料。收集围术期临床因素及术中血压资料进行分析。采用单变量和多变量混合效应logistic回归来确定术后TIA和症状进展的预测因素。

结果：在296例患儿的444个脑半球中，70例（16%）术后2周内发生术后TIAs, 34例（7.7%）发生术后症状进展。基础平均血压（MBP）（调整优势比，1.261；95%置信区间1.037-1.528；P＜;0.001），平均平均动脉压（MAP）（调整比值比，1.137；95%置信区间，1.052-1.228；P = 0.006），同侧磁共振血管造影（MRA）评分（调整优势比，1.464；95%置信区间0.886-2.419；P = 0.012）为术后TIA有统计学意义的风险因素。MAP的平均真实变异性（ARV-MAP），用于测量术中MAP的变异性（校正优势比，4.731；95%置信区间，1.419-15.257；P = 0.003）和最大MAP偏差（MaxD-MAP）（调整优势比，1.271；95%置信区间1.013-1.520；P = 0.010）为有统计学意义的术后症状进展危险因素。

结论：较高的诱导前基础血压和同侧MRA评分是预测烟雾病小儿患者间接血运重建术后TIA的独立危险因素。术中MAP的高变异性和急剧下降对术后症状进展具有预测价值。

25. Xi Tan#, Dan-ning Wang#, Pei Lu, Shao-di Guan, Quan-jing Zheng, Xiao-yi Du, Hui Xu*. Bone marrow mesenchymal stem cells alleviate stress-induced hyperalgesia via restoring gut microbiota and inhibiting neuroinflammation in the spinal cord by targeting the AMPK/NF-κB signaling pathway. Life Sciences. 2022 Dec 23. PMID: 36566879

【题目】

骨髓间充质干细胞通过修复肠道微生物区系和靶向AMPK/NF-κB信号通路抑制脊髓神经炎症减轻应激性痛觉过敏

【通讯作者】

徐卉华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科

【第一作者】

Xi Tan，Dan-ning Wang 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科

【摘要】

目的：脊髓神经炎症参与了应激性痛觉过敏（SIH）的发病机制。最近研究表明，骨髓间充质干细胞（BMSCs）可缓解慢性疼痛。然而，目前尚不清楚BMSCs是否能改善慢性束缚应激（CRS）所致的痛敏反应。另一方面，既往研究证明，肠道微生物区系在CRS诱导的小鼠痛觉过敏中起着重要作用。然而，骨髓间充质干细胞治疗是否改变了CRS小鼠的肠道微生物区系组成仍未得到探索。

主要方法：采用机械性痛觉超敏和热痛觉过敏两种疼痛行为评价方法。粪便样品的成分通过16S rRNA分析进行验证。免疫印迹法检测AMPK/κB信号通路、促炎细胞因子[白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-6]以及小胶质细胞和星形胶质细胞标志物的表达。免疫荧光染色观察胶质细胞的形态。

主要发现：CRS下调磷酸化AMPK（p-AMPK），上调磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65），激活小胶质细胞和星形胶质细胞，促进IL-1β、TNF-α和IL-6的分泌。骨髓间充质干细胞通过抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的激活以及通过改善受损的AMPK/NF-κB通路来减轻神经炎症，从而减轻CRS诱导的痛觉过敏。此外，骨髓间充质干细胞还能提高CRS小鼠粪便中鼠李科和乳螺科的相对丰度，这与其缓解痛觉过敏的作用显著相关。

意义：结果表明，骨髓间充质干细胞可通过减少脊髓内AMPK/NF-κB依赖的神经炎症反应，恢复肠道微生物区系的内稳态，从而减轻CRS诱导的痛敏反应。

26. Rong‑Hua Huang#, Ying‑Kai Hong, Heng Du, Wei‑Qi Ke, Bing‑Biao Lin* and Ya‑Lan Li*. A machine learning framework develops a DNA replication stress model for predicting clinical outcomes and therapeutic vulnerability in primary prostate cancer. J Transl Med, 2023 Jan 12. PMID: 36635710

【题目】

一个机器学习框架开发了一个DNA复制应激模型，用于预测原发性前列腺癌的临床转归和治疗敏感性

【通讯作者】

李雅兰暨南大学附属第一医院麻醉科

Bing‑Biao Lin 中山大学附属第七医院泌尿外科

【第一作者】

Rong‑Hua Huang 暨南大学附属第一医院麻醉科

【摘要】

近期研究发现，DNA复制应激是晚期前列腺癌（PCA）的一个重要特征。因此，识别DNA复制应激的生物标记物有助于危险分层，并为PCa治疗方案的选择提供信息。在这里，我们设计了一个稳健的基于机器学习的框架，在总共905名患者的5个PCa批量转录队列中，全面探讨DNA复制应激对预后和治疗的影响。基于Bootstrap重采样的单变量Cox回归和Boruta算法被用来选择与临床更相关的DNA复制应激基因的子集。接下来，我们使用嵌套交叉验证对7个与生存相关的机器学习算法进行了基准测试，用于PCa复发。多组学和药物敏感性数据也被用来表征具有不同DNA复制压力的PCa。我们发现，超参数调节的极端梯度增强模型的性能优于其他调节模型，因此被用于建立稳健的复制应激信号（RSS）。在预测队列中的PCa复发方面，RSS显示出优于大多数临床特征和其他PCa信号的表现。RSS低的特点是代谢途径丰富，雄激素活性高，预后良好。相反，较高的RSS与TP53、RB1和PTEN缺失显著相关，表现出更高的增殖和DNA复制压力，并且更具免疫抑制作用和更高的免疫治疗反应机会。在电子筛查中，从2249个可用药靶点中确定了13个潜在靶点（例如TOP2A、CDK9和RRM2），以及2种治疗药物（伊立替康和拓扑替康）用于RSS高的患者。此外，RSS高的患者对基于紫杉烷的化疗和多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂更敏感，而RSS低的患者对雄激素剥夺治疗更敏感。总之，一个稳健的机器学习框架被用来揭示RSS在PCa个性化危险分层和治疗方面的巨大潜力。

27. Jian Song#, Qi Jing#, En-zhao Zhu#, Qi-dong Liu, Miao-miao Fei , Hui Zhang, Guang-hui An, Si-lu Cao , Jin-xuan Tang, Guang-hui Xu, Yi Liu, Zi-sheng Ai, Ying-na Tao*, Cheng Li*, Li-ze Xiong*. Alterations in smell or taste in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of Omicron variant dominance. Int J Infect Dis, 2023 Jan 16. PMID: 36657518

【题目】

SARS-CoV-2感染者在Omicron变异株流行期间的嗅觉或味觉变化

【通讯作者】

熊利泽，李成同济大学附属上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科、上海市麻醉与脑功能调控重点实验室、同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所、同济大学麻醉与围术期医学临床研究中心

陶颖娜同济大学附属上海市第四人民医院中医科

【第一作者】

宋健，景琪同济大学附属上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科、上海市麻醉与脑功能调控重点实验室、同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所、同济大学麻醉与围术期医学临床研究中心

朱恩照同济大学医学院医学统计系

【摘要】

目的：了解新冠肺炎嗅觉或味觉改变（smell or taste alterarions, STAs）患者的患病率、严重程度、与首发症状的相关性以及疫苗接种的作用。

方法：对2022年5月17日至6月16日三家医院收治的SARS-CoV-2 Omicron感染患者进行了一项观察性研究。分别在两个时间点，用味觉和嗅觉检测及数字视觉模拟评分评价嗅觉和味觉功能。

结果：分别有688名和385名受试者完成了T1和T2时间点评估。T1、T2的STAs患病率分别为41.3%、42.6%。此外，在味觉和嗅觉检测及视觉模拟量表评分的严重程度分布方面，两组之间无差异。首发症状为头痛（P=0.03）和肌肉疼痛（P=0.04）的患者更容易发生STAs，而受教育程度高、接种三剂疫苗、尚未出现症状、或首发症状为咳嗽、咽喉不适和发热的患者显示出保护作用，结果有统计学意义。

结论：在Omicron流行期间，STAs的患病率没有明显下降，但严重程度有所减轻，接种疫苗起到了保护作用。此外，研究结果表明，STAs的存在可能是病毒入侵神经系统的一个重要指标。

28. Yue-hong Zhang#, Xue-lin Huang#, Wen-Jun Xin#, Shi-lang He, Jie Deng, and Xiang-cai Ruan*. Somatostatin Neurons from Periaqueductal Gray to Medulla Facilitate Neuropathic Pain in Male Mice. J Pain, 2023, Jan 11. PMID: 36641028

【题目】

从导水管周围灰质到延髓的生长抑素神经元促进雄性小鼠神经病理性疼痛

【通讯作者】

阮祥才中山大学附属第六医院麻醉与疼痛医学科

【第一作者】

Yue-hong Zhang, Xue-lin Huang 华南理工大学医学院广州市第一人民医院临床分子医学与诊断广东省重点实验室

Wen-Jun Xin 中山大学医学院广东省脑功能与疾病重点实验室

【摘要】

从中脑导水管周围灰质（PAG）到延髓头端腹内（RVM）投射参与了下行痛觉调制，但PAG-RVM投射的神经基质如何参与神经病理性疼痛仍不清楚。这项研究发现在化疗诱导的神经病理性疼痛的小鼠模型中，外侧/腹外侧PAG中表达生长抑素的谷氨酸能神经元可促进机械和热超敏反应。本研究发现，这些神经元与RVM区的神经元形成直接的兴奋性联系。抑制这种PAG-RVM投射可减轻与神经病相关的机械和热过敏，而激活它则增强小鼠的超敏反应。因此，研究结果表明，PAG-RVM轴中的生长抑素神经元对促进下行疼痛至关重要，并且有可能被用作神经病理性疼痛的有效治疗靶点。观点：我们研究了PAG-RVM投射中生长抑素神经元对神经病理性疼痛潜在的下行疼痛促进作用。这些结果可能有助于制定神经病理性疼痛的中枢治疗策略。

29. Li-xuan Li#, Pu-pu Li#, Jing Guo#, Yi-fei Wu, Qian Zeng, Nan Li, Xiao-ting Huang, Yong-shen He, Wen Ai, Wu-ping Sun, Tao Liu, Dong-lin Xiong, Li-zu Xiao, Yan-yan Sun, Qi-ming Zhou, Hai-xia Kuang, Zi-long Wang *, Chang-yu Jiang *. Upregulation of the oxytocin receptors on peripheral sensory neurons mediated analgesia in chemotherapy-induced neuropathic pain. Br J Pharmacol, January 2023. PMID: 36702458

【题目】

外周感觉神经元催产素受体上调在化疗所致神经病理性疼痛的镇痛作用

【通讯作者】

蒋昌宇深圳大学医学院附属第六医院疼痛医学科、深圳市疼痛医学重点实验室

王子龙南方科技大学医学院疼痛医学中心、广东省代谢与健康重点大学实验室医学神经科学系

【第一作者】

Lixuan Li 广东医科大学、深圳大学医学院附属第六医院疼痛医学科和深圳市疼痛医学重点实验室

Pu-pu Li 深圳大学医学院附属第六医院肿瘤内科

Jing Guo 深圳大学临床医学科学院附属深圳大学总医院内分泌代谢科

【摘要】

背景与目的：目前，化疗所致神经病理性疼痛（CINP）的有效治疗有限。催产素（OXT）和催产素受体（OXTR）在中枢镇痛中的作用已被充分证明。然而，OXTR在周围神经系统中的表达和功能仍不清楚。在这项研究中，我们评估了CINP患者OXTR的外周抗伤害性特征。

实验方法：用紫杉醇（PTX）建立CINP模型。采用定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）、原位杂交和免疫组织化学方法观察OXTR在背根神经节（DRG）中的表达情况。采用热板和Von-Frey评价其抗伤害性作用。全细胞膜片钳记录钠电流、背根神经节神经元兴奋性和兴奋性突触传递。

主要结果：PTX治疗后，DRG神经元中OXTR的表达明显增强。在PTX处理的小鼠中，OXTR的激活表现出抗伤害感受作用和降低DRG神经元的超兴奋性。此外，OXTR的激活上调了蛋白激酶C（pPKC）的磷酸化，进而损害了电压门控钠电流，尤其是在PTX诱导的神经病理性疼痛中起着不可或缺作用的Nav1.7电流。在PTX治疗的小鼠中，催产素还抑制了脊髓背角和初级传入神经的兴奋性传递。

结论与意义：在CINP中，小型DRG神经元的OXTR表达上调，而OXTR的激活通过pPKC抑制Nav1.7电流的损伤抑制了神经的兴奋性，从而减轻了CINP。该项研究结果表明，外周感觉神经元上的OXTR可能是缓解CINP的潜在靶点。

30. Xue-Tai Chen#, Li-Ping Chen#, Li-Jun Fan, Hou-Ming Kan, Zi-Zhu Wang, Bin Qian, Zhi-Qiang Pan, and Wen Shen*. Microglial P2Y12 Signaling Contributes to Cisplatin-induced Pain Hypersensitivity via IL-18-mediated Central Sensitization in the Spinal Cord.J Pain. 2023 Jan 13. PMID: 36646400

【题目】

小胶质细胞P2Y12信号通过IL-18介导的脊髓中枢敏化参与顺铂诱导的疼痛超敏反应

【通讯作者】

申文徐州医科大学附属医院疼痛科

【第一作者】

Xue-Tai Chen 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室和江苏省麻醉镇痛应用技术重点实验室、盐城市第一人民医院中心实验室

Li-Ping Chen 徐州医学大学附属医院疼痛科

【摘要】

顺铂及其他化疗药物在肿瘤治疗中尤为重要。然而，顺铂诱导的疼痛超敏反应仍然是一个重要的临床问题，其潜在的分子机制至今仍未解决。在这项研究中，我们发现重复顺铂治疗显著上调了脊髓中P2Y12的表达。P2Y12在小胶质细胞中的表达占主导地位。药物抑制P2Y12的表达可明显减轻顺铂诱导的痛敏反应。同时，阻断P2Y12信号也可抑制顺铂诱导的小胶质细胞激活。此外，小胶质细胞Src家族激酶/p38通路通过在脊髓产生促炎细胞因子IL-18在P2Y12介导的顺铂诱导的痛敏反应中起关键作用。。阻断P2Y12/IL-18信号通路以及N-甲基-D-天冬氨酸受体的激活和随后的钙依赖信号可逆转顺铂诱导的痛敏反应，。总之，研究表明，小胶质细胞P2Y12-SFK-p38信号通过IL-18介导的脊髓中枢敏化参与顺铂诱导的疼痛超敏反应，而P2Y12可能是预防化疗诱导的疼痛超敏反应的潜在干预靶点。

观点：我们的研究发现P2Y12/IL-18在顺铂诱导的疼痛过敏中起着关键作用。并表明P2Y12/IL-18信号通路可能是治疗化疗所致的疼痛超敏反应的有用策略。

检索：孙瑶、王益敏

翻译：陈观霞

校对：王佩

指导老师简介：

李乐

南方医科大学珠江医院麻醉科副主任医师，医学博士，美国斯坦福医学院和Baylor医学院双博士后，学术型硕士生导师。广东省优秀青年麻醉医生，现任广东省医学会麻醉学分会青年委员会委员，围术期基础与转化医学分会委员，广东省女医师协会麻醉与围术期医学专业委员会委员。主持国家自然科学金青年基金1项，面上基金2项，广东省自然科学基金2项，以第一作者或通讯作者发表论文10余篇，单篇最高影响因子23.653分。主要研究方向是围术期神经损伤和心肌损伤。

【珠江视界-翻译小组简介】

南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行Anesthesiology及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了五百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。

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