靶向治疗，已成为肝癌领域最重要的治疗方式之一，尤其是仑伐替尼的出现，已为大部分晚期肝癌患者带来了更多的选择与希望。但难以幸免的是，与其他肿瘤的靶向治疗一样，肝癌靶向药物也会产生耐药性，耐药时间、概率因人而异。

缓慢耐药

患者在服用靶向药的过程中，如果发现肿瘤大小没有变化，但肿瘤标志物有升高，这时患者可能已经开始出现缓慢耐药的情况。

局部耐药

在靶向治疗过程中，如果肿瘤控制得很好，不增大或有减小，但发现有其他部位的转移，如脑转移、骨转移，这时就要考虑是否已发生局部耐药的情况。

完全耐药

如果患者在复查时发现肿瘤增大，标志物升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比方疼痛、咳嗽、头晕等。这时，患者很可能已发生耐药。

目前，患者在服用靶向药过程中，医生判断是否耐药主要有两个标准：

＊原有肿瘤病灶是否有增大，且超过一定范围。

＊是否出现了新的肿瘤病灶

二者中出现任何一种，即可判断为耐药。

也就是说，当医生怀疑患者出现了靶向药物耐药，常用的检查方式是CT、MRI和骨扫描等影像学检查，判断病灶是否发生了进展或出现其他部位的转移；

另外，医生在评估是否耐药时，患者也可以阐述自己的主观感受，如果出现了咳嗽、胸痛、骨痛等症状，通过患者对相关症状的描述，来辅助医生制定各项检查方案。

发生耐药后

治疗方法有哪些？

1更换靶向药

更换靶向药是发生耐药后最常用的治疗手段之一，目前针对肝癌的靶点药物主要有表皮生长因子受体抑制药物、血管内皮生长因子受体拮抗药、多激酶抑制剂等；

虽然不同药物之间可能有重合的靶点，但每种药物都有自己主要作用的靶点。

所以，当肝癌患者对一种靶向药耐药以后，也可以选择其他类型的靶向药。

2进行免疫治疗

免疫治疗作用于免疫微环境，只要PD-1或者PD-L1的基因表达符合免疫治疗的条件，即使患者出现了靶向药耐药也能进行免疫治疗。

3联合治疗

肝癌常用的靶向药仑伐替尼属于抗血管生成类靶向药，可以在一定时间内发挥作用“修整”肿瘤内部的血管，让它们正常化，打破肿瘤建立起的铜墙铁壁，让其他药物更容易进入肿瘤内部各个血管，更好地发挥作用。

目前靶向联合局部治疗、双免疫、免疫联合化疗等联合治疗方案也是肝癌患者耐药后可选择的方案之一。

如何预防

耐药的发生

1、需要严格评估患者是否需要抗病毒的治疗，如果未达到抗病毒的标准，不应该开始治疗。

2、对于初治患者，建议优先选择使用恩替卡韦和替诺福韦酯，尽量要使病毒定量在6～9个月内转阴。

3、治疗过程当中需要定期监测HBV DNA以及时发现原发性无应答或者病毒学突破的情况。一旦发生病毒学突破，应该进行基因耐药的检测，并且尽早的给予挽救治疗。

4、用药过程中需要重视规律用药的重要性，一定要避免漏服，并且尽量固定在每天的同一个时间段服药，使血药浓度保持稳定。

5、不要私自停药，如果符合停药的条件，一定要在医生指导下进行停药，期间密切做好复查。