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Vertex Pharmaceuticals今日宣布其在研疗法inaxaplin（VX-147）在标准照护下用以治疗APOL1介导肾病（AMKD）的临床前与临床2a期试验积极结果，发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，试验达成主要终点，inaxaplin可有效降低患者的蛋白尿。根据新闻稿，这些结果提供首个临床证据显示口服APOL1小分子抑制剂能够降低AMKD患者的蛋白尿。Vertex已在去年启动inaxaplin的关键临床2/3期试验。

APOL1介导的肾脏疾病是一种由APOL1基因突变引起的慢性肾脏疾病。遗传性功能增益性（gain of function）APOL1基因突变产生的蛋白会导致足细胞（podocyte）损伤。这种损伤破坏了肾脏正常的过滤功能，导致蛋白尿和快速进展的肾脏疾病。在欧美地区约有10万名带有两个APOL1遗传变异的肾病蛋白尿患者。进展性肾病可导致患者需要接受透析和肾移植的治疗，并可能造成死亡。局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是APOL1介导的慢性肾病的一种类型。

Inaxaplin是一款口服APOL1小分子抑制剂，此疗法于去年6月获FDA授予，用以治疗APOL1介导的FSGS。Inaxaplin亦获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME与孤儿药资格。

这次公布的试验为一项开放标签临床2a期试验，所有的入组患者带有两个APOL1基因变异，并有经活检证实的FSGS。患者在标准照护下服用每天一次的inaxaplin共13周（15 mg剂量两周与45 mg剂量11周）。试验主要终点为在13周时，患者的尿蛋白肌酐比值（UPCR）与基线相较的百分比变化。

分析显示，纳入分析的13位患者（患者对inaxaplin疗法依从度达80%），其与基线相较的UPCR平均下降百分比为47.6%（95% CI：60-31.3）。无论患者的基线蛋白尿值为何以及接受何种标准照护疗法，数据皆呈现一致性。Inaxaplin在试验中展现良好的耐受性，最常见的不良反应（出现在>15%的患者）为头痛、背痛与恶心。

图片来源：123RF

“通过靶向疾病的根源，inaxaplin具潜力成为AMKD患者的突破性疗法，”Vertex的全球医药与医疗事务开发执行副总裁兼首席医学官Carmen Bozic博士说道，“我们期待在进行中的临床2/3期关键试验中全面探索此小分子的潜力，并带给正在等待的患者这项潜在疗法。”

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参考资料：

[1] Vertex Announces Publication in New England Journal of Medicine of Results from Phase 2 Study of Inaxaplin (VX-147). Retrieved March 16, 2023 from https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-publication-new-england-journal-medicine

[2] Egbuna, Ogo et al. “Inaxaplin for Proteinuric Kidney Disease in Persons with Two APOL1 Variants.” The New England journal of medicine vol. 388,11 (2023): 969-979. doi:10.1056/NEJMoa2202396

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