在抗癌药物方面，近日有了重大突破。来自苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）的科学家们开发出了一种新型分子复合物，它能够绕过人体的免疫防御系统，从而有效地对抗癌细胞。这项成果于2022年1月发表在《自然·生物技术》杂志上。

目前，免疫治疗是最有前景的癌症治疗方法之一。它通过激活或重建机体自身的免疫系统，使其能够识别和消灭肿瘤细胞。然而，这种方法也存在一个重大障碍：人体免疫系统会攻击供体的“异体”细胞，从而导致严重的副作用和治愈效果不佳。免疫治疗主要依赖于T细胞和NK细胞等免疫效应细胞来杀伤肿瘤细胞。为了解决这个问题，科学家们决定对T细胞杀手进行基因编辑。T细胞杀手是我们身体中最强大的免疫细胞之一，它们可以识别并摧毁任何被感染或变异的细胞。T细胞杀手上有一种特殊的复合物叫做TCR-CD3复合物，它由两个亚基组成，分别是TCR（T细胞受体）和CD3（信号传导分子），它可以激活T细胞杀手对特定抗原（如癌细胞）发起攻击。

科学家们利用基因编辑技术将TCR-CD3复合物切割成两个部分，并将它们分别连接到抗原呈递细胞（APC）和癌细胞上的特异性抗原（TA）上。这样做的目的是让这两个部分只有在遇到肿坤微环境时才会重新组装，并恢复TCR-CD3复合物原本具有活性结构。与自然版本不同的是，在其他部位和情况下这两个部分都没有活性，并且不会引起危险或者无效果。
科学家在实验室中测试了这种新型分子复合物，并发现它能够有效地激活具有特定TCR的T细胞杀手对癌细胞的攻击，同时不会对健康细胞造成伤害。他们还将这种分子复合物注射到了患有黑色素瘤和淋巴瘤的小鼠体内，并观察到了显著的抗肿瘤效果。与此同时，这种分子复合物也能够增强嵌合抗原受体（CAR）T细胞的活性，这是一种通过基因工程改造的免疫细胞，可以识别并杀死特定类型的癌细胞。科学家们发现，当将这种分子复合物与CAR-T细胞联合使用时，可以提高CAR-T细胞对肿瘤微环境中的抗原的敏感性，并延长其在体内的存活时间。

科学家们表示，他们的方法将显著简化和加快全球范围内癌症的治疗。他们认为，这种分子复合物可以作为一种通用的平台，用于设计针对不同类型和阶段的癌症的免疫治疗药物。他们还计划进一步优化这种分子复合物，并在更多的动物模型和人体细胞中进行测试，以期将来能够进行临床试验。目前，他们已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的探索性新药指南（IND），并准备开展第一阶段临床试验。