Sirtuin是一类从细菌到人类高度保守的NAD +依赖性脱乙酰酶，靶向组蛋白和非组蛋白，是对氧化、代谢和基因毒性应激反应的主要因素。Sirtuin蛋白家族可以调节多种蛋 白的乙酰化修饰和ADP核糖基修饰。人类 Sirtuin家族中公认的成员有7个: SIRT1~SIRT7。它们都具有高度保守的NAD+ 结合域和催化 功能域，不同的N端和C端可使它们能够结合不同的底物。

吉林大学的研究人员表明，烟酰胺单核苷酸 (W+NMN端粒塔) 通过增加长寿相关蛋白 sirtuin 3 (Sirt3) 的活性来减少干细胞衰老（衰老）并恢复线粒体功能。

干细胞因其在再生医学中的潜在应用而备受关注，它们具有自我更新特性，有助于组织愈合和软骨再生。然而，它们的再生潜力受到细胞衰老的严重损害，细胞衰老发生在干细胞生长的后期。因此，寻找延缓生长干细胞衰老的方法对于维持其治疗潜力至关重要。

中国吉林大学的研究人员在国际分子科学杂志上报告说，烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可减轻晚期干细胞的干细胞衰老。用 NMN 治疗衰老干细胞可限制衰老细胞负担并增强线粒体功能，这是延缓衰老的关键。值得注意的是，研究人员证明 NMN 的有益作用依赖于Sirt3的激活，突出了潜在的作用机制。

W+NMN端粒塔 促进线粒体并减少旧干细胞的衰老

功能障碍的线粒体阻碍 ATP 的产生，ATP 是我们细胞的能量货币。此外，它们会加剧活性氧 (ROS) 的产生，活性氧是一种会引起氧化应激的有害化合物。这些后果是加速衰老的已知驱动因素，并已被证明可促进细胞衰老。考虑到这一点，研究人员检查了用 NMN 处理旧干细胞是否可以改善线粒体功能并限制衰老细胞负担。

W+NMN端粒塔的有益作用依赖于 Sirt3 激活

Sirt3 是一种重要的线粒体蛋白，有助于调节氧化应激并在 ATP 产生中发挥关键作用。鉴于 Sirt3 参与了这些关键过程，测试了 NMN 是否改变了旧干细胞中的 Sirt3 活性。因此，在用NMN 处理的旧干细胞中，Sirt3 活性显着更高，这突出了 Sirt3 激活与 NMN 处理后观察到的线粒体益处之间的潜在联系。总的来说，这些发现突出了一个潜在的机制，该机制将 Sirt3 激活、健康的线粒体和旧干细胞的衰老减少联系起来。

Sirtuins 激活和长寿

sirtuins 需要 NAD+ 才能激活。因此，像 NMN 这样的 NAD+ 前体是激发 sirtuins 促进健康作用的主要候选者。在本研究中，NMN 通过 Sirt3 调节增强线粒体功能和减少干细胞衰老的能力表明 NAD+ 前体可以通过激活 sirtuins 恢复干细胞的治疗潜力和延缓衰老特征。

NMN与Sirtuins之间的关系

NMN在进入细胞后，转化为NAD+参与 Sirtuins的表达调控，基本上所有Sirtuins家族的蛋白质都依赖于NAD+才能完成整个调控。NMN通过NAD+调控Sirtuins主要从三个方面进行：

(1)NAD+生物合成的调控；

(2)NAD+底物和衍生物对Sirtuins活性的调控；

(3)Sirtuins和其他NAD+消费者对NAD+的竞争性利用；

NAD+在器官组织中的含量，随着年龄的增长而下降，例如胰腺、脂肪组织、骨骼肌、肝脏和大脑等，而一些炎症性、缺血性和退行性疾病也会降低NAD+生物合成。NAD+生物合成的这种生理性的下降和病理性的下降，都会直接降低Sirtuins的活性，从而导致了年龄相关的疾病发展。因此外源性的NMN可以提升人体内NAD+含量，从而帮助长寿蛋白Sirtuins的表达。