▎药明康德内容团队编辑

每当压力过大,你会选择和朋友倾诉,还是默默独自承受呢?根据研究数据,选择社交回避的个体可能更容易经历抑郁症等疾病的困扰,尽管我们认为这是大脑为我们做出的选择,但意外的是,远离大脑的肠道似乎才是我们是否参与社交的决定者

人的感受由大脑产生,相隔甚远的肠道为何能操控人的情绪和社交行为?《自然-免疫学》的新研究确认了两个关键对象,一个是我们熟悉的老朋友肠道微生物,另一个是肠道中的免疫细胞

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这种联系其实并非空穴来风,约翰·霍普金斯大学的Atsushi Kamiya教授在研究肠道免疫炎症疾病时,就发现其竟然会与抑郁症的发生相关。而肠道炎症通常都伴随着微生物组的失衡,这意味着抑郁症很可能是这些不起眼的小东西影响的。

为此,在新研究中,Kamiya教授选取了一批小鼠,并让它们暴露在模拟人类压力环境的条件下,每次实验过后,小鼠都会经过社交压力评估。所有的小鼠大致可以根据评估结果分成两组,一些小鼠在压力之后会重新回归到社交中,这些小鼠也属于压力恢复型;另外,还有些小鼠在经历压力后,社交频次明显减少,属于压力敏感型。

两类小鼠的粪便都被收集用于后续分析,根据基因数据的反馈结果,压力敏感小鼠粪便中的肠道微生物多样性明显要更低,尤其是乳杆菌的数量有着明显的下降乳杆菌是一种维持肠道健康的关键益生菌,保护着肠道免疫系统的正常运转,尤其是调控着T细胞的分化。

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▲压力过后,缺乏特定肠道微生物将引起社交回避,抑郁等症状(图片来源:参考资料[1])

而研究者可以明显观察到,随着压力增加,肠道中名为γδ T细胞的免疫细胞数量开始增加,并且这种T细胞数量越多,小鼠更可能回避社交行为。“但是只需给压力小鼠补充一些约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii),它们又开始恢复社交了,而γδ T细胞的水平回落到正常水平,”研究主要作者之一Xiaolei Zhu博士表示。

可以看出来,肠道微生物的减少,特殊T细胞的增加共同促进了小鼠的社交回避行为。

这也给研究者看到了潜在治疗社交减少和抑郁症的新方法,可以确定的是,γδ T细胞的激活与一种免疫细胞表面受体decitin-1有关。于是,他们找到了可以与dectin-1结合的茯苓聚糖,并将其添加到了小鼠的食物中。

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▲肠道中特殊T细胞的上升也与社交行为减少有关(图片来源:参考资料[1])

茯苓聚糖是一种天然抗炎分子,也被用于抑郁症治疗研究中。而在实验中,摄入合理剂量的茯苓聚糖,可以充分与dectin-1结合,抑制压力诱导的γδ T细胞增加和社交回避

除了小鼠,研究者确认肠道微生物的改变同样可能影响人类大脑。他们收集了一些健康志愿者和重度抑郁症患者的粪便样本,结果显示,乳杆菌的丰度与抑郁、焦虑评分成负相关的关系,肠道中乳杆菌越多,抑郁、焦虑的可能性就越低。 不过,抑郁症患者整体的肠道微生物多样性与健康人没有太大差异。

研究者表示未来需要进一步确认肠道中γδ T细胞如何影响大脑的神经功能,尤其是在压力条件下,dectin-1还影响了肠-脑连接中哪些其他细胞类型。

“除了补充益生菌,用药物靶向肠道免疫系统中的dectin-1受体可能可以预防和治疗压力引起的精神类疾病。”Kamiya教授表示。

参考资料:

[1] Atsushi Kamiya, Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses, Nature Immunology (2023). DOI: 10.1038/s41590-023-01447-8.

[2] Immune system cells in the gut linked to stress-induced depression. Retrieved March 23, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-03-immune-cells-gut-linked-stress-induced.html

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